QUILT-3.036: AMG 337 у субъектов с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Способен понять и предоставить подписанное информированное согласие, которое соответствует соответствующим рекомендациям Институционального контрольного совета (IRB) или Независимого комитета по этике (IEC).
2. Способен посещать необходимые учебные визиты и возвращаться для адекватного последующего наблюдения, как того требует этот протокол.
3. Способен самостоятельно принимать AMG 337 в виде целой капсулы перорально каждый день.
4. Возраст ≥ 16 лет.
5. Гистологически подтвержденная, нерезектабельная местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль, которая сверхэкспрессирует опухолевый MET (определяется количественной протеомикой с масс-спектрометрией [группа 1]) или содержит мутации METex14del, приводящие к пропуску экзона 14 MET (как определено секвенированием ДНК и подтверждено секвенированием РНК [группа 1]). 2]).
6. Иметь измеримое заболевание, поддающееся оценке в соответствии с версией 1.1 RECIST.
7. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
8. Должен иметь недавний образец биопсии опухоли, фиксированный формалином и залитый парафином (FFPE), который был получен после завершения самого последнего противоопухолевого лечения. Если исторический образец недоступен, субъект должен быть готов пройти биопсию в течение периода скрининга, если исследователь сочтет это безопасным. Если соображения безопасности препятствуют сбору биопсии в период скрининга, можно использовать образец биопсии опухоли, собранный до завершения самого последнего противоопухолевого лечения.
9. Должен быть готов пройти биопсию в течение периода лечения, если исследователь сочтет это безопасным.
10. Возможность посещать необходимые учебные визиты и возвращаться для адекватного последующего наблюдения, как того требует этот протокол.

11. Гематологическая функция, а именно:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10^9/л.
    2. Количество тромбоцитов ≥ 50 × 10^9/л.
    3. Гемоглобин > 8 г/дл.
    4. Протромбиновое время (ПВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов, получающих антикоагулянтную терапию по поводу венозной тромбоэмболии.

12. Почечная функция, как показано ниже:

    а. Расчетный клиренс креатинина > 30 мл/мин.

13. Функция печени, как показано ниже:

    1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 × ВГН и общий билирубин <1,5 × ВГН.
    2. Щелочная фосфатаза (ЩФ) < 2 × ВГН (≤ 5 × ВГН, если присутствуют метастазы в костях или печени).
14. Согласие применять эффективную контрацепцию (как мужчины, так и женщины, если существует риск зачатия).

Критерий исключения:

1. По оценке исследователя, не может или не желает соблюдать требования протокола.
2. Неспособность посещать необходимые учебные визиты и возвращаться для надлежащего последующего наблюдения, как того требует этот протокол.
3. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.
4. Женщины, которые кормят грудью, беременны или планируют забеременеть во время исследования.
5. Текущий диагноз спорадической или наследственной почечно-клеточной карциномы.

6. Текущий диагноз или история второго новообразования, за исключением следующего:

   а. Адекватно пролеченный немеланомный рак кожи, радикально пролеченное заболевание in situ или другие солидные опухоли, пролеченные с отсутствием признаков заболевания в течение ≥ 2 лет.

7. Субъекты с опухолями с ALK-позитивной перестройкой, ранее получавшие лечение кризотинибом.
8. Геморрагический диатез в анамнезе.
9. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст.) или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, нарушение мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до 1-го дня исследования; нестабильная стенокардия; застойная сердечная недостаточность 2 степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или серьезной сердечной аритмии, требующей лечения.
10. Базовая ЭКГ по формуле Фридериции (QTcF) > 470 мс.
11. Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков в течение 2 недель до 1-го дня исследования.
12. Значительные желудочно-кишечные расстройства (например, болезнь Крона, язвенный колит, обширная резекция желудочно-кишечного тракта), которые, по мнению исследователя, могут влиять на всасывание препарата.
13. Положительный результат скринингового теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
14. Доказательства острого гепатита В и С. Субъекты с хроническим гепатитом В или С подходят, если их состояние стабильно и, по мнению исследователя, не представляет риска для безопасности субъекта.

15. Токсичность предшествующей противоопухолевой терапии не была разрешена до уровня 0 или 1 по CTCAE версии 4.03.

    а. Токсичность 2 степени от предшествующей противоопухолевой терапии, которая считается необратимой (определяется как присутствующая или стабильная в течение > 4 недель), такая как стабильная периферическая невропатия 2 степени или связанная с ифосфамидом протеинурия, может быть разрешена, если они не описаны иначе в исключении. критерии.

16. Участие в этом исследовании или в исследовательском исследовании и/или процедуре с любыми агентами молекулярной направленности, о которых сообщалось, что они ингибируют MET в течение 14 дней до 1-го дня исследования.
17. Противоопухолевая терапия, включая химиотерапию, терапию антителами, ретиноидную терапию или другую исследуемую терапию, в течение 14 дней до 1-го дня исследования.
18. Терапевтическая или паллиативная лучевая терапия в течение 14 дней до 1-го дня исследования.
19. Крупная операция в течение 28 дней до 1-го дня исследования.
20. Любое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск токсичности.
21. Одновременное или предварительное применение сильного ингибитора CYP3A4 в течение 14 дней до 1-го дня исследования, включая следующие препараты: кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол.
22. Одновременный или предшествующий прием грейпфрута, продуктов из грейпфрута или других продуктов, о которых известно, что они ингибируют CYP3A4, в течение 7 дней до 1-го дня исследования.
23. Одновременное или предварительное использование сильных индукторов CYP3A4 в течение 28 дней до 1-го дня исследования, включая следующие: фенитоин, карбамазепин, рифампин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал и травяную добавку зверобоя.