QUILT-3.036: AMG 337 hos personer med avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå og gi et signert informert samtykke som oppfyller de relevante retningslinjene for Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).
2. Kunne delta på nødvendige studiebesøk og returnere for adekvat oppfølging, som kreves av denne protokollen.
3. Kan selv administrere AMG 337 som en hel kapsel gjennom munnen hver dag.
4. Alder ≥ 16 år gammel.
5. Histologisk bekreftet, ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk solid tumor som overuttrykker tumor MET (bestemt av kvantitativ proteomikk med massespektrometri [kohort 1]) eller har METex14del-mutasjoner som resulterer i MET-ekson 14-hopping (som bestemt ved DNA-sekvensering og bekreftet med [RNA-kohortncing) 2]).
6. Ha målbar sykdom evaluerbar i samsvar med RECIST versjon 1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
8. Må ha en nylig formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorbiopsiprøve som ble tatt etter konklusjonen av den siste kreftbehandlingen. Hvis en historisk prøve ikke er tilgjengelig, må forsøkspersonen være villig til å gjennomgå en biopsi i løpet av screeningsperioden, hvis etterforskeren anser det som trygt. Hvis sikkerhetshensyn forhindrer innsamling av en biopsi i løpet av screeningsperioden, kan en tumorbiopsiprøve tatt før avslutningen av den siste antikreftbehandlingen brukes.
9. Må være villig til å gjennomgå en biopsi i løpet av behandlingsperioden, hvis etterforskeren anser det som trygt.
10. Evne til å delta på nødvendige studiebesøk og returnere for adekvat oppfølging, slik denne protokollen krever.

11. Hematologisk funksjon, som følger:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L.
    2. Blodplateantall ≥ 50 × 10^9/L.
    3. Hemoglobin > 8 g/dL.
    4. Protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 × øvre normalgrense (ULN), unntatt for personer på antikoagulasjonsbehandling for venøs tromboemboli.

12. Nyrefunksjon, som følger:

    en. Beregnet kreatininclearance > 30 ml/min.

13. Leverfunksjon, som følger:

    1. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 × ULN og total bilirubin < 1,5 × ULN.
    2. Alkalisk fosfatase (ALP) < 2 × ULN (≤ 5 × ULN hvis ben- eller levermetastaser er tilstede).
14. Enighet om å praktisere effektiv prevensjon (både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, hvis risiko for unnfangelse er til stede).

Ekskluderingskriterier:

1. Vurdert av etterforskeren å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.
2. Manglende evne til å delta på nødvendige studiebesøk og komme tilbake for adekvat oppfølging, som kreves for denne protokollen.
3. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen(e).
4. Kvinner som ammer, er gravide eller planlegger å bli gravide i løpet av studiens varighet.
5. Nåværende diagnose av sporadisk eller arvelig nyrecellekarsinom.

6. Nåværende diagnose eller historie med en ny neoplasma, bortsett fra følgende:

   en. Adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ sykdom eller andre solide svulster kurativt behandlet uten tegn på sykdom i ≥ 2 år.

7. Personer med svulster med ALK-positiv rearrangement som tidligere har fått behandling med crizotinib.
8. Historie med blødende diatese.
9. Ukontrollert hypertensjon (systolisk > 160 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg) eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiedag 1; ustabil angina; kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association grad 2 eller høyere; eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
10. Baseline EKG Fridericias formel (QTcF) > 470 ms.
11. Aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika innen 2 uker før studiedag 1.
12. Betydelig gastrointestinal lidelse (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, omfattende gastrointestinal reseksjon) som etter utrederens oppfatning kan påvirke legemiddelabsorpsjonen.
13. Positivt resultat av screeningtest for humant immunsviktvirus (HIV).
14. Bevis for akutt hepatitt B og C. Personer med kronisk hepatitt B eller C er kvalifisert dersom tilstanden deres er stabil og, etter utrederens oppfatning, ikke vil utgjøre noen risiko for pasientsikkerheten.

15. Toksisiteter fra tidligere antitumorbehandling ble ikke løst til CTCAE versjon 4.03 grad 0 eller 1.

    en. Grad 2 toksisitet fra tidligere antitumorbehandling som anses som irreversibel (definert som å ha vært tilstede eller stabil i > 4 uker), slik som stabil grad 2 perifer nevropati eller ifosfamid-relatert proteinuri, kan tillates hvis de ikke er beskrevet på annen måte i eksklusjonen kriterier.

16. Deltakelse i denne studien eller i en undersøkelsesstudie og/eller prosedyre med molekylært målrettede midler rapportert å hemme MET innen 14 dager før studiedag 1.
17. Antitumorterapi, inkludert kjemoterapi, antistoffterapi, retinoidterapi eller annen undersøkelsesterapi, innen 14 dager før studiedag 1.
18. Terapeutisk eller palliativ strålebehandling innen 14 dager før studiedag 1.
19. Større operasjon innen 28 dager før studiedag 1.
20. Enhver komorbiditet som etter utrederens mening kan øke risikoen for toksisitet.
21. Samtidig eller tidligere bruk av en sterk CYP3A4-hemmer innen 14 dager før studiedag 1, inkludert følgende: ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin og vorikonazol.
22. Samtidig eller tidligere inntak av grapefrukt, grapefruktprodukter eller andre matvarer som er kjent for å hemme CYP3A4 innen 7 dager før studiedag 1.
23. Samtidig eller tidligere bruk av sterke CYP3A4-induktorer innen 28 dager før studiedag 1, inkludert følgende: fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital og urtetilskuddet johannesurt.