QUILT-3.036: AMG 337 bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung verstehen und vorlegen, die den relevanten Richtlinien des Institutional Review Board (IRB) oder des Independent Ethics Committee (IEC) entspricht.
2. Kann an erforderlichen Studienbesuchen teilnehmen und zur angemessenen Nachsorge zurückkehren, wie in diesem Protokoll gefordert.
3. Kann sich AMG 337 täglich als ganze Kapsel oral selbst verabreichen.
4. Alter ≥ 16 Jahre alt.
5. Histologisch bestätigter, inoperabler, lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor, der Tumor-MET überexprimiert (bestimmt durch quantitative Proteomik mit Massenspektrometrie [Kohorte 1]) oder METex14del-Mutationen enthält, die zum Überspringen von MET-Exon 14 führen (bestimmt durch DNA-Sequenzierung und bestätigt durch RNA-Sequenzierung [Kohorte 2]).
6. Über eine messbare Krankheit verfügen, die gemäß RECIST Version 1.1 auswertbar ist.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.
8. Es muss eine aktuelle Tumorbiopsieprobe mit formalinfixiertem Paraffin (FFPE) vorliegen, die nach Abschluss der letzten Krebsbehandlung entnommen wurde. Wenn keine historische Probe verfügbar ist, muss der Proband bereit sein, sich während des Screening-Zeitraums einer Biopsie zu unterziehen, sofern der Prüfer dies für sicher hält. Wenn Sicherheitsbedenken die Entnahme einer Biopsie während des Screening-Zeitraums ausschließen, kann eine Tumorbiopsieprobe verwendet werden, die vor Abschluss der letzten Krebsbehandlung entnommen wurde.
9. Muss bereit sein, sich während des Behandlungszeitraums einer Biopsie zu unterziehen, wenn dies vom Prüfer als sicher erachtet wird.
10. Fähigkeit, an erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen und zur angemessenen Nachsorge zurückzukehren, wie in diesem Protokoll gefordert.

11. Hämatologische Funktion wie folgt:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L.
    2. Thrombozytenzahl ≥ 50 × 10^9/L.
    3. Hämoglobin > 8 g/dl.
    4. Prothrombinzeit (PT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten, die wegen venöser Thromboembolien eine Antikoagulationstherapie erhalten.

12. Nierenfunktion wie folgt:

    A. Berechnete Kreatinin-Clearance > 30 ml/min.

13. Leberfunktion wie folgt:

    1. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 × ULN und Gesamtbilirubin < 1,5 × ULN.
    2. Alkalische Phosphatase (ALP) < 2 × ULN (≤ 5 × ULN, wenn Knochen- oder Lebermetastasen vorhanden sind).
14. Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung (sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Probanden, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht).

Ausschlusskriterien:

1. Der Prüfer geht davon aus, dass er nicht in der Lage oder willens ist, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
2. Unfähigkeit, an den erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen und zur angemessenen Nachsorge zurückzukehren, wie für dieses Protokoll erforderlich.
3. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienmedikation(en).
4. Frauen, die während der Dauer der Studie stillen, schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
5. Aktuelle Diagnose eines sporadischen oder hereditären Nierenzellkarzinoms.

6. Aktuelle Diagnose oder Vorgeschichte eines zweiten Neoplasmas, mit Ausnahme der folgenden:

   A. Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelte In-situ-Erkrankung oder andere solide Tumoren, kurativ behandelt, ohne Anzeichen einer Erkrankung seit ≥ 2 Jahren.

7. Probanden mit Tumoren mit ALK-positivem Rearrangement, die zuvor mit Crizotinib behandelt wurden.
8. Blutungsdiathese in der Vorgeschichte.
9. Unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 160 mmHg und/oder diastolisch > 100 mmHg) oder klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, zerebrovaskulärer Unfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studientag 1; instabile Angina pectoris; Herzinsuffizienz vom Grad 2 oder höher der New York Heart Association; oder schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern.
10. Basis-EKG nach Fridericia-Formel (QTcF) > 470 ms.
11. Aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 erfordert.
12. Erhebliche Magen-Darm-Störung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, ausgedehnte Magen-Darm-Resektion), die nach Ansicht des Prüfarztes die Arzneimittelabsorption beeinflussen kann.
13. Positives Ergebnis des Screeningtests auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
14. Hinweise auf akute Hepatitis B und C. Personen mit chronischer Hepatitis B oder C sind teilnahmeberechtigt, wenn ihr Zustand stabil ist und nach Ansicht des Prüfarztes kein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen würde.

15. Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Antitumortherapie wurden nicht auf CTCAE Version 4.03 Grad 0 oder 1 abgeklungen.

    A. Toxizitäten vom Grad 2 aus einer früheren Antitumortherapie, die als irreversibel gelten (definiert als vorhanden oder stabil seit > 4 Wochen), wie z. B. stabile periphere Neuropathie vom Grad 2 oder Ifosfamid-bedingte Proteinurie, können zulässig sein, wenn sie im Ausschluss nicht anders beschrieben sind Kriterien.

16. Teilnahme an dieser Studie oder an einer Untersuchungsstudie und/oder einem Verfahren mit molekular gezielten Wirkstoffen, von denen berichtet wird, dass sie MET hemmen, innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 1.
17. Antitumortherapie, einschließlich Chemotherapie, Antikörpertherapie, Retinoidtherapie oder andere Prüftherapie, innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 1.
18. Therapeutische oder palliative Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 1.
19. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Studientag 1.
20. Jede Komorbidität, die nach Ansicht des Prüfarztes das Toxizitätsrisiko erhöhen kann.
21. Gleichzeitige oder vorherige Anwendung eines starken CYP3A4-Inhibitors innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 1, einschließlich der folgenden: Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Indinavir, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin und Voriconazol.
22. Gleichzeitige oder vorherige Einnahme von Grapefruit, Grapefruitprodukten oder anderen Lebensmitteln, von denen bekannt ist, dass sie CYP3A4 hemmen, innerhalb von 7 Tagen vor Studientag 1.
23. Gleichzeitige oder vorherige Anwendung starker CYP3A4-Induktoren innerhalb von 28 Tagen vor Studientag 1, einschließlich der folgenden: Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbital und das Kräuterergänzungsmittel Johanniskraut.