QUILT-3.031: AMG 337 у субъектов с прогрессирующей или метастатической светлоклеточной саркомой

Критерии включения:

1. Способен понять и предоставить подписанное информированное согласие, которое соответствует соответствующим рекомендациям Институционального контрольного совета (IRB) или Независимого комитета по этике (IEC).
2. Способен посещать необходимые учебные визиты и возвращаться для адекватного последующего наблюдения, как того требует этот протокол.
3. Способен самостоятельно принимать AMG 337 в виде целой капсулы перорально каждый день.
4. Возраст ≥ 16 лет.
5. Гистологически подтвержденные, нерезектабельные, местно-распространенные или метастатические опухоли, которые содержат слитый ген EWSR1-ATF1, как определено флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH) или другими диагностическими методами и подтверждено секвенированием РНК (RNAseq).
6. Иметь измеримое заболевание, поддающееся оценке в соответствии с версией 1.1 RECIST.
7. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
8. Должен иметь недавний образец биопсии опухоли, фиксированный формалином и залитый парафином (FFPE), который был получен после завершения самого последнего противоопухолевого лечения. Если исторический образец недоступен, субъект должен быть готов пройти биопсию в течение периода скрининга.
9. Должен быть готов пройти биопсию в течение периода лечения, если исследователь сочтет это безопасным.
10. Возможность посещать необходимые учебные визиты и возвращаться для адекватного последующего наблюдения, как того требует этот протокол.

11. Гематологическая функция, а именно:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л.
    2. Количество тромбоцитов ≥ 50 × 109/л.
    3. Гемоглобин > 8 г/дл.
    4. Протромбиновое время (ПВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов, получающих антикоагулянтную терапию по поводу венозной тромбоэмболии.

12. Почечная функция, как показано ниже:

    а. Расчетный клиренс креатинина > 30 мл/мин.

13. Функция печени, как показано ниже:

    1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 × ВГН и общий билирубин <1,5 × ВГН.
    2. Щелочная фосфатаза (ЩФ) < 2 × ВГН (≤ 5 × ВГН, если присутствуют метастазы в костях или печени)
14. Согласие применять эффективную контрацепцию (как мужчины, так и женщины, если существует риск зачатия).

Критерий исключения:

1. По оценке исследователя, не может или не желает соблюдать требования протокола.
2. Неспособность посещать необходимые учебные визиты и возвращаться для надлежащего последующего наблюдения, как того требует этот протокол.
3. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.
4. Женщины, которые кормят грудью, беременны или планируют забеременеть во время исследования.

5. Текущий диагноз или история второго новообразования, за исключением следующего:

   а. Адекватно пролеченный немеланомный рак кожи, радикально пролеченное заболевание in situ или другие солидные опухоли, пролеченные с отсутствием признаков заболевания в течение ≥ 2 лет.

6. Геморрагический диатез в анамнезе.
7. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст.) или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, нарушение мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до 1-го дня исследования; нестабильная стенокардия; застойная сердечная недостаточность 2 степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или серьезной сердечной аритмии, требующей лечения.
8. Базовая ЭКГ по формуле Фридериции QTcF > 470 мс.
9. Активная инфекция, требующая внутривенного (в/в) введения антибиотиков в течение 2 недель до 1-го дня исследования.
10. Значительное желудочно-кишечное расстройство (например, болезнь Крона, язвенный колит, обширная резекция желудочно-кишечного тракта), которое, по мнению исследователя, может влиять на всасывание лекарственного средства.
11. Положительный результат скринингового теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
12. Доказательства острого гепатита В и С. Субъекты с хроническим гепатитом В или С подходят, если их состояние стабильно и, по мнению исследователя, не представляет риска для безопасности субъекта.

13. Токсичность предшествующей противоопухолевой терапии не была разрешена до уровня 0 или 1 по CTCAE версии 4.03.

    а. Токсичность 2 степени от предшествующей противоопухолевой терапии, которая считается необратимой (определяется как присутствующая или стабильная в течение > 4 недель), такая как стабильная периферическая невропатия 2 степени или связанная с ифосфамидом протеинурия, может быть разрешена, если они не описаны иначе в критерии исключения.

14. Участие в этом исследовании или в исследовательском исследовании и/или процедуре с любыми агентами молекулярной направленности, о которых сообщалось, что они ингибируют мезенхимальный эпителиальный переходный фактор (МЕТ) в течение 14 дней до первого дня исследования.
15. Противоопухолевая терапия, включая химиотерапию, терапию антителами, ретиноидную терапию или другую исследуемую терапию в течение 14 дней до 1-го дня исследования.
16. Терапевтическая или паллиативная лучевая терапия в течение 14 дней до 1-го дня исследования.
17. Крупная операция в течение 28 дней до 1-го дня исследования.
18. Любое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск токсичности.
19. Одновременное или предварительное применение сильного ингибитора CYP3A4 в течение 14 дней до 1-го дня исследования, включая следующие препараты: кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол.
20. Одновременный или предшествующий прием грейпфрута или продуктов из грейпфрута или других продуктов, ингибирующих CYP3A4, в течение 7 дней до 1-го дня исследования.
21. Одновременный или предшествующий прием сильных индукторов CYP3A4 в течение 28 дней до 1-го дня исследования, включая следующие: фенитоин, карбамазепин, рифампин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал или растительную добавку зверобоя.