QUILT-3.036: AMG 337 előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni és megadni az aláírt, tájékozott hozzájárulást, amely megfelel a vonatkozó Intézményi Ellenőrző Testület (IRB) vagy a Független Etikai Bizottság (IEC) irányelveinek.
2. Képes részt venni a szükséges tanulmányi látogatásokon, és visszatérni megfelelő nyomon követésre, a jelen jegyzőkönyvben előírtak szerint.
3. Képes önmagának beadni az AMG 337-et egész kapszulában szájon át minden nap.
4. Életkor ≥ 16 év.
5. Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumor, amely túlzottan expresszálja a tumor MET-et (tömegspektrometriás kvantitatív proteomika határozza meg [1. kohorsz]), vagy olyan METex14del mutációkat tartalmaz, amelyek a MET 14-es exon kihagyását eredményezik (DNS szekvenálással meghatározva, és megerősítve [RNS-szekvencia) 2]).
6. Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1-es verziójával összhangban.
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van.
8. Rendelkeznie kell egy friss, formalinnal fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorbiopsziás mintával, amelyet a legutóbbi rákellenes kezelés befejezése után vettek. Ha történelmi minta nem áll rendelkezésre, az alanynak hajlandónak kell lennie biopsziára a szűrési időszak alatt, ha azt a vizsgáló biztonságosnak ítéli. Ha biztonsági aggályok nem teszik lehetővé a biopszia gyűjtését a szűrési időszak alatt, akkor a legutóbbi rákellenes kezelés befejezése előtt vett tumorbiopsziás minta használható.
9. Hajlandónak kell lennie biopszián átesni a kezelési időszak alatt, ha a vizsgáló biztonságosnak ítéli.
10. Képesség a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételre és a megfelelő nyomon követésre való visszatérésre, a jelen jegyzőkönyvben előírtak szerint.

11. Hematológiai funkció, az alábbiak szerint:

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L.
    2. Thrombocytaszám ≥ 50 × 10^9/L.
    3. Hemoglobin > 8 g/dl.
    4. A protrombin idő (PT) vagy a parciális tromboplasztin idő (PTT) < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve a vénás thromboembolia miatt alvadásgátló kezelésben részesülő személyeket.

12. A vesefunkció a következők szerint:

    a. Számított kreatinin-clearance > 30 ml/perc.

13. Májfunkció, az alábbiak szerint:

    1. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) < 2,5 × ULN és teljes bilirubin < 1,5 × ULN.
    2. Alkáli foszfatáz (ALP) < 2 × ULN (≤ 5 × ULN, ha csont- vagy májmetasztázisok vannak jelen).
14. Megállapodás a hatékony fogamzásgátlás gyakorlatában (férfi és női alanyok esetében is, ha fennáll a fogamzás veszélye).

Kizárási kritériumok:

1. A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy nem tud vagy nem hajlandó megfelelni a protokoll követelményeinek.
2. Képtelenség részt venni a szükséges tanulmányi látogatásokon és visszatérni a megfelelő nyomon követésre, amint azt jelen protokoll megköveteli.
3. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer(ek) bármely összetevőjével szemben.
4. Nők, akik szoptatnak, terhesek vagy terhességet terveznek a vizsgálat időtartama alatt.
5. A szórványos vagy örökletes vesesejtes karcinóma jelenlegi diagnózisa.

6. Egy második neoplazma jelenlegi diagnózisa vagy kórtörténete, kivéve a következőket:

   a. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ betegség vagy más szolid daganat, amelyet 2 évnél hosszabb ideig gyógyítólag kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.

7. ALK-pozitív átrendeződésű daganatos alanyok, akik korábban krizotinib-kezelésben részesültek.
8. Vérzéses diathesis anamnézisében.
9. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés > 160 Hgmm és/vagy diasztolés > 100 Hgmm) vagy klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, cerebrovaszkuláris baleset/stroke vagy miokardiális infarktus az 1. vizsgálati napot megelőző 6 hónapon belül; instabil angina; a New York Heart Association 2-es vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelensége; vagy gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar.
10. Kiindulási EKG Fridericia képlete (QTcF) > 470 ms.
11. Az 1. vizsgálati nap előtt 2 héten belül IV antibiotikumot igénylő aktív fertőzés.
12. Jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa, kiterjedt gastrointestinalis reszekció), amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását.
13. A humán immundeficiencia vírus (HIV) szűrővizsgálatának pozitív eredménye.
14. Akut hepatitis B és C bizonyítéka. A krónikus hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő alanyok akkor vehetők igénybe, ha állapotuk stabil, és a vizsgáló véleménye szerint nem jelentene kockázatot az alany biztonságára.

15. A korábbi daganatellenes kezelésből származó toxicitások nem szűntek meg a CTCAE 4.03-as verziójának 0. vagy 1. fokozatára.

    a. A korábbi daganatellenes kezelésből eredő 2. fokozatú toxicitások, amelyek visszafordíthatatlannak minősülnek (meghatározás szerint több mint 4 hétig fennálltak vagy stabilak), mint például stabil 2. fokozatú perifériás neuropátia vagy ifoszfamiddal összefüggő proteinuria, megengedhetők, ha a kizárásban másként nem szerepelnek. kritériumok.

16. Részvétel ebben a vizsgálatban vagy egy olyan vizsgálati vizsgálatban és/vagy eljárásban, amelyben olyan molekulárisan célzott szereket alkalmaztak, amelyekről számoltak be, hogy gátolják a MET-t az 1. vizsgálati nap előtt 14 napon belül.
17. Daganatellenes terápia, beleértve a kemoterápiát, az antitest-terápiát, a retinoidterápiát vagy más vizsgálati terápiát, az 1. vizsgálati napot megelőző 14 napon belül.
18. Terápiás vagy palliatív sugárterápia az 1. vizsgálati napot megelőző 14 napon belül.
19. Nagy műtét az 1. vizsgálati nap előtt 28 napon belül.
20. Minden olyan társbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a toxicitás kockázatát.
21. Erős CYP3A4 inhibitor egyidejű vagy korábbi alkalmazása az 1. vizsgálati nap előtt 14 napon belül, beleértve a következőket: ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, szakinavir, telitromicin és vorikonazol.
22. Grapefruit, grapefruittermékek vagy más olyan élelmiszerek egyidejű vagy előzetes fogyasztása, amelyekről ismert, hogy gátolják a CYP3A4-et az 1. vizsgálati napot megelőző 7 napon belül.
23. Erős CYP3A4 induktorok egyidejű vagy korábbi alkalmazása az 1. vizsgálati nap előtt 28 napon belül, beleértve a következőket: fenitoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitál és a gyógynövény-kiegészítő orbáncfű.