- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03147976
QUILT-3.036: AMG 337 bij proefpersonen met gevorderde of uitgezaaide vaste tumoren
Een fase 2-studie van AMG 337 bij proefpersonen met geavanceerde of gemetastaseerde vaste tumoren die mesenchymale epitheliale overgang (MET) of Harbor MET Exon 14 skipping-mutaties (METex14del) tot overexpressie brengen
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label fase 2-onderzoek met twee cohorten en één arm dat de werkzaamheid van AMG 337 zal beoordelen op basis van ORR bij proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die MET tot overexpressie brengen of METex14del-mutaties bevatten die resulteren in het overslaan van MET exon 14. MET-overexpressie zal bepaald worden door kwantitatieve proteomics met massaspectrometrie. METex14del-mutaties die resulteren in het overslaan van MET exon 14 zullen worden bepaald door middel van DNA-sequentiëring en worden bevestigd met RNA-sequentiëring. Onderwerpen worden als volgt ingeschreven:
- Cohort 1: proefpersonen met gevorderde of uitgezaaide solide tumoren die MET tot overexpressie brengen
- Cohort 2: Proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die METex14del-mutaties herbergen Simon's tweetraps optimaal ontwerp zal afzonderlijk worden gebruikt voor elk cohort om het primaire ORR voor het eindpunt voor werkzaamheid te beoordelen. De nulhypothese van het tweetrapsontwerp van Simon stelt dat de ORR ≤ 10% zal zijn (slechte respons) en zal worden getoetst aan een eenzijdig alternatief.
Studietype
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
El Segundo, California, Verenigde Staten, 90245
- Chan Soon-Shiong Institute for Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat om een ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te verstrekken die voldoet aan de relevante richtlijnen van de Institutional Review Board (IRB) of Independent Ethics Committee (IEC).
- In staat om vereiste studiebezoeken bij te wonen en terug te keren voor adequate follow-up, zoals vereist door dit protocol.
- In staat om AMG 337 elke dag als een hele capsule via de mond toe te dienen.
- Leeftijd ≥ 16 jaar.
- Histologisch bevestigde, niet-reseceerbare lokaal gevorderde of metastatische solide tumor die tumor MET tot overexpressie brengt (bepaald door kwantitatieve proteomics met massaspectrometrie [cohort 1]) of METex14del-mutaties herbergt die resulteren in MET exon 14 skipping (zoals bepaald door DNA-sequencing en bevestigd met RNA-sequencing [cohort 2]).
- Meetbare ziekte evalueerbaar hebben in overeenstemming met RECIST versie 1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2.
- Moet een recent in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorbiopsiemonster hebben dat is verkregen na het beëindigen van de meest recente behandeling tegen kanker. Als er geen historisch exemplaar beschikbaar is, moet de proefpersoon bereid zijn om tijdens de screeningperiode een biopsie te ondergaan, indien dit door de onderzoeker als veilig wordt beschouwd. Als veiligheidsoverwegingen het afnemen van een biopsie tijdens de screeningperiode onmogelijk maken, kan een tumorbiopsiemonster worden gebruikt dat is afgenomen voorafgaand aan het beëindigen van de meest recente behandeling tegen kanker.
- Moet bereid zijn om tijdens de behandelingsperiode een biopsie te ondergaan, indien dit door de onderzoeker als veilig wordt beschouwd.
- Mogelijkheid om vereiste studiebezoeken bij te wonen en terug te keren voor adequate follow-up, zoals vereist door dit protocol.
Hematologische functie, als volgt:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L.
- Aantal bloedplaatjes ≥ 50 × 10^9/L.
- Hemoglobine > 8 g/dL.
- Protrombinetijd (PT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), behalve voor proefpersonen die antistollingstherapie krijgen voor veneuze trombo-embolie.
Nierfunctie, als volgt:
A. Berekende creatinineklaring > 30 ml/min.
Leverfunctie, als volgt:
- Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN en totaal bilirubine < 1,5 x ULN.
- Alkalische fosfatase (ALP) < 2 × ULN (≤ 5 × ULN als bot- of levermetastasen aanwezig zijn).
- Overeenstemming om effectieve anticonceptie toe te passen (zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen, als er een risico op conceptie bestaat).
Uitsluitingscriteria:
- Door de onderzoeker beoordeeld als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol.
- Onvermogen om vereiste studiebezoeken bij te wonen en terug te keren voor adequate follow-up, zoals vereist voor dit protocol.
- Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksmedicatie(s).
- Vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens de duur van het onderzoek.
- Huidige diagnose sporadische of erfelijke niercelcarcinoom.
Huidige diagnose of geschiedenis van een tweede neoplasma, met uitzondering van het volgende:
A. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in situ ziekte, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 2 jaar.
- Proefpersonen met tumoren met ALK-positieve herschikking die eerder met crizotinib zijn behandeld.
- Geschiedenis van bloedingsdiathese.
- Ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 160 mmHg en/of diastolisch > 100 mmHg) of klinisch significante cardiovasculaire ziekte, cerebrovasculair accident/beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden voor studiedag 1; instabiele angina; congestief hartfalen van de New York Heart Association graad 2 of hoger; of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
- Baseline ECG Fridericia's formule (QTcF) > 470 ms.
- Actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn binnen 2 weken voor studiedag 1.
- Significante gastro-intestinale stoornis (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, uitgebreide gastro-intestinale resectie) die naar de mening van de onderzoeker de absorptie van het geneesmiddel kan beïnvloeden.
- Positief resultaat van screeningstest voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Bewijs van acute hepatitis B en C. Proefpersonen met chronische hepatitis B of C komen in aanmerking als hun toestand stabiel is en naar de mening van de onderzoeker geen risico vormt voor de veiligheid van de proefpersoon.
Toxiciteiten van eerdere antitumortherapie niet opgelost tot CTCAE versie 4.03 graad 0 of 1.
A. Graad 2-toxiciteiten van eerdere antitumortherapie die als onomkeerbaar worden beschouwd (gedefinieerd als aanwezig of stabiel gedurende > 4 weken), zoals stabiele graad 2 perifere neuropathie of ifosfamide-gerelateerde proteïnurie, kunnen worden toegestaan als ze niet anders worden beschreven in de uitsluiting criteria.
- Deelname aan deze studie of aan een onderzoeksstudie en/of procedure met moleculair gerichte middelen waarvan gemeld is dat ze MET remmen binnen 14 dagen vóór studiedag 1.
- Antitumortherapie, waaronder chemotherapie, antilichaamtherapie, retinoïdetherapie of andere onderzoekstherapie, binnen 14 dagen vóór studiedag 1.
- Therapeutische of palliatieve bestraling binnen 14 dagen voor studiedag 1.
- Grote operatie binnen 28 dagen voor studiedag 1.
- Elke comorbiditeit die naar de mening van de onderzoeker het risico op toxiciteit kan verhogen.
- Gelijktijdig of eerder gebruik van een sterke CYP3A4-remmer binnen 14 dagen vóór onderzoeksdag 1, waaronder de volgende: ketoconazol, itraconazol, claritromycine, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine en voriconazol.
- Gelijktijdige of eerdere inname van grapefruit, grapefruitproducten of andere voedingsmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP3A4 remmen binnen 7 dagen vóór studiedag 1.
- Gelijktijdig of eerder gebruik van sterke CYP3A4-inductoren binnen 28 dagen vóór studiedag 1, waaronder de volgende: fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital en het kruidensupplement sint-janskruid.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: AMG337
AMG 337 bij proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die MET tot overexpressie brengen of METex14del-mutaties herbergen
|
6-{(1R)-1-[8-fluor-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine-3-yl] ethyl}-3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naftyridine-5(6H)-on•hydraat (1:1)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Bevestigde ORR (bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR)) wordt beoordeeld in overeenstemming met RECIST versie 1.1.
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Om OS te bepalen, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste toediening van therapie tot de datum van overlijden.
|
1 jaar
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Om de veiligheid van AMG 337 te evalueren op basis van graad 3 of 4 niet-hematologische toxiciteit
|
1 jaar
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Om PFS te bepalen, geëvalueerd in overeenstemming met RECIST versie 1.1.
|
1 jaar
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Om de responsduur te bepalen, gemeten door RECIST versie 1.1.
|
1 jaar
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Om het ziektebestrijdingspercentage te bepalen (bevestigde CR, PR of stabiele ziekte [SD]) die ten minste 4 maanden aanhoudt.
|
4 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- QUILT-3.036
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Vaste tumor
-
Aadi Bioscience, Inc.WervingGeavanceerde vaste tumor | Tumor | Tumor, solideVerenigde Staten
-
Sorrento Therapeutics, Inc.IngetrokkenVaste tumor | Recidiverende vaste tumor | Refractaire tumor
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterWervingVaste tumor | Vaste tumor, volwassen | Vaste tumor, niet gespecificeerd, volwassenVerenigde Staten
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterWervingVaste tumor | Vaste tumor, volwassen | Vaste tumor, niet gespecificeerd, volwassenVerenigde Staten, Puerto Rico
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterWervingVaste tumor | Vaste tumor, volwassen | Vaste tumor, niet gespecificeerd, volwassenVerenigde Staten, Puerto Rico
-
RemeGen Co., Ltd.VoltooidMetastatische vaste tumor | Lokaal geavanceerde vaste tumor | Inoperabele vaste tumorAustralië
-
Baodong QinWervingRefractaire tumor | Zeldzame tumorChina
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Cheng-Kung University HospitalWerving
-
Elpiscience Biopharma, Ltd.Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.WervingNeoplasmata | Vaste tumor | Kwaadaardige tumorChina
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityWervingVaste tumor | Tumor | Positron-emissietomografieChina
Klinische onderzoeken op AMG337
-
SoseiVoltooidFibromyalgieVerenigd Koninkrijk
-
University of FloridaInventiva PharmaVoltooidNiet-alcoholische leververvetting (NAFLD) | Diabetes type 2 (T2DM)Verenigde Staten
-
AmgenVoltooidGeavanceerde solide tumorenBelgië, Canada, Australië, Verenigde Staten, Spanje, Polen, Frankrijk, Duitsland, Japan, Verenigd Koninkrijk
-
AmgenBeëindigdRecidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML)Verenigde Staten, Korea, republiek van, Australië, Japan, Duitsland, Canada
-
AmgenBeëindigdMaag- en gastro-oesofageale overgang AdenocarcinoomKorea, republiek van, Taiwan, Spanje, Oostenrijk, Verenigde Staten, Frankrijk, Japan, Duitsland, Nederland
-
AmgenBeëindigdRecidiverend en/of refractair multipel myeloomVerenigde Staten, Japan, België, Australië, Zwitserland
-
AmgenBeëindigdMelanoma | Kanker | Colorectale kanker | Geavanceerde solide tumoren | Plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals | Niet-kleincellige longkanker | Oncologie | Tumoren | Geavanceerde maligniteit | Oncologische patiënten | Overgangscelcarinoom van de blaasBelgië, Frankrijk, Verenigde Staten, Duitsland, Australië
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.VoltooidT2DM (diabetes mellitus type 2)Korea, republiek van
-
AmgenIngetrokkenRecidiverend/refractair multipel myeloom