Оценка безопасности и переносимости нирапариба с эверолимусом при запущенных гинекологических злокачественных новообразованиях и молочной железе

Критерии включения:

1. У пациенток должно быть гинекологическое злокачественное новообразование или рак молочной железы (только трижды негативный или позитивный по гормональным рецепторам), который является рефрактерным/непереносимым ко всем методам лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу в запущенных или метастатических условиях, или если клиническая группа пациента и PI считают, что исследование лечение дает пациенту наилучшие шансы на клиническую пользу
2. Пациенты с раком молочной железы должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1. критерии. Пациенты с раком яичников имеют или не имеют измеримого заболевания
3. Пациенты с раком яичников должны иметь соответствующее хирургическое лечение для своего заболевания и должны быть резистентными к препаратам платины (рецидив в течение 6 месяцев после последней схемы, содержащей платину), или быть резистентными к схемам, содержащим платину.
4. Пациенты с эндометриальным, цервикальным или любым другим прогрессирующим гинекологическим злокачественным новообразованием должны уже получать или не быть кандидатами на все виды терапии, доказавшие свою пользу для выживания.
5. Пациенты должны иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
6. Пациенты должны быть ≥18 лет

7. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, определяемую следующим образом:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
   • Тромбоциты ≥125 000/мкл
   • Гемоглобин ≥10 г/дл
   • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤1 x ВГН
   • Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤2,5 х ВГН, если нет метастазов в печень, в этом случае они должны быть ≤5 х ВГН
8. Пациент соглашается на забор крови во время скрининга и в конце лечения для молекулярного и цитогенетического анализа.
9. Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (бета-ХГЧ) при скрининге.
10. Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля рождаемости (за исключением гормональных методов контроля рождаемости, см. раздел 3.0.5). за 72 часа до начала терапии и для продолжения ее применения во время исследования и в течение как минимум 180 дней после последней дозы
11. Пациенты мужского пола должны согласиться на использование приемлемой формы контроля над рождаемостью (см. Раздел 3.0.5). от 1-го дня исследования до не менее 180 дней после последней дозы
12. Пациенты должны быть в состоянии понять процедуры исследования и согласиться на участие в исследовании, предоставив письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты с раком молочной железы HER2+, измеренные стандартными тестами IHC или FISH
2. Пациенты не должны быть одновременно включены в какое-либо другое интервенционное клиническое исследование.
3. Пациенты не должны были переносить серьезные хирургические вмешательства в течение ≤3 недель до начала исследования, и пациент должен оправиться от каких-либо последствий любой серьезной хирургической операции.
4. Пациенты не должны получать исследуемую терапию в течение ≤4 недель или в течение интервала времени менее 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что больше, до первого запланированного дня дозирования в этом исследовании.
5. Пациенты не должны подвергаться лучевой терапии, охватывающей более 20% костного мозга.
6. Пациенты не должны ранее получать лечение известным ингибитором PARP или участвовать в исследовании, в котором любая группа лечения включала введение известного ингибитора PARP.
7. У пациентов не должно быть известной гиперчувствительности к компонентам нирапариба, эверолимуса, аналогам рапамицина или вспомогательным веществам.
8. Пациенты не должны иметь ослабленный иммунитет (допускаются пациенты со спленэктомией)
9. У пациентов не должно быть известной стойкой токсичности> степени 2 в результате предшествующей противоопухолевой терапии.
10. У пациентов не должно быть известной, стойкой (> 4 недель) гематологической токсичности ≥ 3 степени или усталости от предшествующей противоопухолевой терапии.
11. Пациенты не должны получать переливание крови (тромбоциты или эритроциты) в течение ≤4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
12. У пациентов не должно быть текущих признаков какого-либо состояния, терапии или лабораторных отклонений (включая активную или неконтролируемую миелосупрессию [т.е. анемию, лейкопению, нейтропению, тромбоцитопению]), которые могут исказить результаты исследования или помешать участию пациента в его полном исследовании. продолжительность исследуемого лечения или участие в нем не отвечает интересам пациента
13. Пациенты не должны иметь диагноз, обнаружение или лечение другого типа рака ≤2 лет до рандомизации (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, который был окончательно вылечен)
14. Пациенты не должны иметь известных симптоматических метастазов в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
15. Пациенты не должны рассматриваться как группа низкого медицинского риска из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавно перенесенный (в течение 90 дней) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены, интерстициальное заболевание легких, ВИЧ или гепатит В или любое психическое расстройство. что запрещает получение информированного согласия
16. Пациенты не должны иметь в анамнезе миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).
17. Пациентка — женщина с положительным сывороточным тестом на беременность ≤3 дней до введения исследуемого препарата, кормящая грудью или планирующая зачать ребенка в течение прогнозируемой продолжительности исследуемого лечения.
18. Пациенты с неконтролируемой или плохо контролируемой артериальной гипертензией
19. Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ (пациенты, у которых нет известных медицинских причин, требующих терапии ингибиторами АПФ, могут быть переведены на другое подходящее антигипертензивное лечение до начала исследуемого лечения)
20. Пациенты, принимающие сильные или умеренные ингибиторы CYP3A4/PgP или сильные индукторы CYP3A4/PgP (приложение 2) (при наличии медицинских показаний пациенты могут быть переведены на другую подходящую терапию не менее чем за 14 дней до начала исследуемого лечения)