A niraparib biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése everolimusszal előrehaladott nőgyógyászati ​​rosszindulatú daganatok és emlő esetén

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek olyan nőgyógyászati ​​rosszindulatú daganatban vagy emlőrákban kell szenvedniük (csak hármas negatív vagy csak hormonreceptor pozitív), amely refrakter/intoleráns minden olyan terápiára, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel jár előrehaladott vagy metasztatikus környezetben, vagy ha a beteg klinikai csoportja és a PI úgy véli, hogy a vizsgálat a kezelés biztosítja a páciens számára a legjobb esélyt a klinikai előnyök elérésére
2. Az emlőrákos betegeknek a RECIST 1.1 szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük. kritériumok. A petefészekrákos betegek alkalmasak mérhető betegséggel vagy anélkül
3. A petefészekrákban szenvedő betegeknek betegségüknek megfelelő műtéti kezelésben kell részesülniük, és platinarezisztenseknek kell lenniük (az utolsó platinatartalmú kezelést követő 6 hónapon belül kiújulhatnak), vagy refrakternek kell lenniük a platinatartalmú kezelésekre.
4. Az endometrium-, méhnyak- vagy bármely más előrehaladott nőgyógyászati ​​daganatos betegségben szenvedő betegeknek már részesülniük kell minden olyan kezelésben, amely bizonyítottan előnyös a túlélésben.
5. A betegek Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátuszának ≤2-nek kell lennie
6. A betegek életkora legalább 18 év

7. A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

   • Abszolút neutrofilszám ≥1500/µL
   • Vérlemezkék ≥125 000/µL
   • Hemoglobin ≥10 g/dl
   • A szérum kreatinin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a számított kreatinin-clearance ≥60 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN VAGY direkt bilirubin ≤ 1 x ULN
   • Aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz ≤2,5 x ULN, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben ezeknek ≤5 x ULN-nek kell lenniük
8. A beteg beleegyezik a vérvételbe a szűrés során és a kezelés végén molekuláris és citogenetikai elemzés céljából
9. A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum terhességi tesztet (béta hCG) kell mutatniuk a szűréskor
10. A fogamzóképes korú nőbetegeknek bele kell egyezniük egy elfogadható fogamzásgátlási módszer használatába (kivéve a hormonális fogamzásgátlási módszereket, lásd a 3.0.5. szakaszt). 72 órával a terápia megkezdése előtt, és folytatni kell a használatát a vizsgálat alatt, és legalább 180 napig az utolsó adag után
11. A férfi betegeknek bele kell egyezniük egy elfogadható fogamzásgátlási forma használatába (lásd a 3.0.5. szakaszt). a vizsgálat 1. napjától legalább 180 napig az utolsó adag után
12. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék a vizsgálati eljárásokat, és beleegyezzenek a vizsgálatban való részvételbe írásos, tájékozott beleegyezéssel

Kizárási kritériumok:

1. Standard IHC vagy FISH teszttel mért HER2+ emlőrákos betegek
2. A betegeket nem szabad egyidejűleg más intervenciós klinikai vizsgálatba bevonni
3. A betegeken a vizsgálat megkezdése után ≤ 3 hétig nem végeztek nagyobb műtétet, és a betegnek fel kell gyógyulnia bármely nagyobb műtét következményeiből.
4. Ebben a vizsgálatban az első tervezett adagolási napot megelőzően a betegek nem kaphattak vizsgálati terápiát ≤ 4 hétig, vagy a vizsgált szer felezési idejének legalább 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb).
5. A betegek nem részesültek a csontvelő több mint 20%-át felölelő sugárkezelésben
6. A betegek nem részesülhetnek előzetesen ismert PARP-gátlóval történő kezelésben, és nem vehettek részt olyan vizsgálatban, ahol a kezelési ágak egyike sem tartalmazott ismert PARP-gátló beadását.
7. A betegek nem lehetnek ismert túlérzékenyek a niraparib összetevőire, az everolimuszra, a rapamicin analógokra vagy a segédanyagokra
8. A betegek nem lehetnek immunhiányosak (a lépeltávolításon átesett betegek megengedettek)
9. A betegeknél nem volt ismert, tartósan fennálló > 2. fokozatú toxicitás a korábbi rákkezelés során
10. A betegeknél nem állhat fenn semmilyen ismert, tartós (>4 hét), ≥3. fokozatú hematológiai toxicitás vagy fáradtság a korábbi rákkezelés miatt
11. A betegek nem kaphattak transzfúziót (vérlemezkék vagy vörösvértestek) ≤ 4 hétig a vizsgálati kezelés első adagja után
12. A betegeknél nem állhat fenn olyan állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés (beleértve az aktív vagy kontrollálatlan mieloszuppressziót [azaz anémia, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia]) aktuális bizonyítéka, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy megzavarhatja a beteg teljes részvételét. a vizsgálati kezelés időtartama, vagy ami miatt a betegnek nem áll érdekében a részvétel
13. A betegeknél a randomizálás előtt ≤ 2 évvel nem diagnosztizáltak, nem észleltek vagy kezeltek más típusú rákbetegséget (kivéve a véglegesen kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát)
14. A betegeknek nem lehetnek ismert, tünetekkel járó agyi vagy leptomeningeális metasztázisai
15. A betegeket nem szabad alacsony egészségügyi kockázatnak tekinteni súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (90 napon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma, intersticiális tüdőbetegség, HIV vagy hepatitis B, vagy bármilyen pszichiátriai rendellenesség amely tiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését
16. A betegeknél nem szerepelhet myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy akut mieloid leukémia (AML) anamnézisében.
17. A páciens olyan nő, akinek a szérum terhességi tesztje ≤3 nappal a vizsgált gyógyszer beadása előtt pozitív, szoptat vagy gyermeket tervez a vizsgálati kezelés tervezett időtartamán belül.
18. Nem kontrollált vagy rosszul kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek
19. ACE-gátlót szedő betegek (azoknál a betegeknél, akiknél nincs ismert orvosi ok arra, hogy ACE-gátló kezelést igényeljenek, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt másik megfelelő vérnyomáscsökkentő kezelésre lehet átállítani)
20. Erős vagy mérsékelt CYP3A4/PgP inhibitorokat vagy erős CYP3A4/PgP induktorokat szedő betegek (2. függelék) (ha orvosilag indokolt, a betegek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 14 nappal átállíthatók másik megfelelő terápiára)