Utvärdering av säkerheten och tolerabiliteten av Niraparib med Everolimus vid avancerade gynekologiska maligniteter och bröst

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha en gynekologisk malignitet eller bröstcancer (endast trippelnegativ eller hormonreceptorpositiv) som är refraktär/intolerant mot alla terapier som är kända för att ge klinisk nytta i avancerad eller metastaserad miljö eller om patientens kliniska team och PI anser att studien behandling ger patienten den bästa chansen till klinisk nytta
2. Patienter med bröstcancer måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1. kriterier. Patienter med äggstockscancer är berättigade med eller utan mätbar sjukdom
3. Patienter med äggstockscancer måste ha fått lämplig kirurgisk behandling för sin sjukdom och bör vara platinaresistenta (återfall inom 6 månader efter den senaste platinahaltiga kuren) eller vara refraktära mot platinainnehållande kurer
4. Patienter med endometrie-, livmoderhals- eller någon annan avancerad gynekologisk malignitet måste redan ha fått eller inte vara en kandidat för all behandling som har visat sig ha en överlevnadsfördel
5. Patienterna måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤2
6. Patienterna måste vara ≥18 år gamla

7. Patienter måste ha adekvat organfunktion, definierad enligt följande:

   • Absolut antal neutrofiler ≥1 500/µL
   • Blodplättar ≥125 000/µL
   • Hemoglobin ≥10 g/dL
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance ≥60 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin ≤1 x ULN
   • Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤2,5 x ULN om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall de måste vara ≤5 x ULN
8. Patienten går med på att ta blodprov under screening och i slutet av behandlingen för molekylär och cytogenetisk analys
9. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest (beta-hCG) vid screening
10. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod (exklusive hormonella preventivmedel, se avsnitt 3.0.5) i 72 timmar innan behandlingen påbörjas och att fortsätta använda den under studien och i minst 180 dagar efter den sista dosen
11. Manliga patienter måste gå med på att använda en acceptabel form av preventivmedel (se avsnitt 3.0.5) från studiedag 1 till minst 180 dagar efter den sista dosen
12. Patienterna måste kunna förstå studieprocedurerna och samtycka till att delta i studien genom att ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Patienter med HER2+ bröstcancer mätt med standard IHC- eller FISH-test
2. Patienter får inte samtidigt inkluderas i någon annan interventionell klinisk prövning
3. Patienterna får inte ha genomgått en större operation ≤ 3 veckor efter att studien påbörjats och patienten måste ha återhämtat sig från några effekter av någon större operation
4. Patienterna får inte ha fått prövningsbehandling administrerad ≤4 veckor eller inom ett tidsintervall som är mindre än minst 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är längre, före den första schemalagda doseringsdagen i denna studie
5. Patienterna får inte ha genomgått strålbehandling som omfattade >20 % av benmärgen
6. Patienter får inte ha fått tidigare behandling med en känd PARP-hämmare eller ha deltagit i en studie där någon behandlingsarm innefattade administrering av en känd PARP-hämmare
7. Patienter får inte ha en känd överkänslighet mot komponenterna i niraparib, everolimus, rapamycinanaloger eller hjälpämnena
8. Patienter får inte vara immunsupprimerade (patienter med splenektomi är tillåtna)
9. Patienterna får inte ha haft någon känd, ihållande >Grad 2-toxicitet från tidigare cancerbehandling
10. Patienterna får inte ha haft någon känd, ihållande (>4 veckor), ≥Grad 3 hematologisk toxicitet eller trötthet från tidigare cancerbehandling
11. Patienterna får inte ha fått en transfusion (trombocyter eller röda blodkroppar) ≤4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
12. Patienter får inte ha aktuella bevis på något tillstånd, behandling eller laboratorieavvikelse (inklusive aktiv eller okontrollerad myelosuppression [dvs. anemi, leukopeni, neutropeni, trombocytopeni]) som kan förvirra studiens resultat eller störa patientens fullständiga deltagande. studiebehandlingens varaktighet eller som gör att det inte är i patientens bästa intresse att delta
13. Patienter får inte ha haft diagnos, upptäckt eller behandling av en annan typ av cancer ≤2 år före randomiseringen (förutom basal- eller skivepitelcancer i huden som har blivit definitivt behandlad)
14. Patienter får inte ha kända, symtomatiska hjärn- eller leptomeningeala metastaser
15. Patienter får inte betraktas som en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 90 dagar) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, interstitiell lungsjukdom, HIV eller hepatit B, eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke
16. Patienter får inte ha någon känd historia av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloisk leukemi (AML)
17. Patienten är en kvinna med ett positivt serumgraviditetstest ≤3 dagar före studieläkemedlets administrering, ammar eller planerar att bli gravida inom den beräknade varaktigheten av studiebehandlingen
18. Patienter med okontrollerad eller dåligt kontrollerad hypertoni
19. Patienter som tar ACE-hämmare (patienter som inte har någon känd medicinsk anledning att behöva behandling med ACE-hämmare kan bytas till en annan lämplig antihypertensiv behandling innan studiebehandlingen påbörjas)
20. Patienter som tar starka eller måttliga CYP3A4/PgP-hämmare eller starka CYP3A4/PgP-inducerare (bilaga 2) (om det är medicinskt lämpligt kan patienterna bytas till en annan lämplig behandling minst 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas)