Avaliação da Segurança e Tolerabilidade do Niraparibe com Everolimo em Neoplasias Ginecológicas Avançadas e Mama

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter uma malignidade ginecológica ou câncer de mama (triplo negativo ou receptor hormonal positivo apenas) que seja refratário/intolerante a todas as terapias conhecidas por conferir benefício clínico no cenário avançado ou metastático ou se a equipe clínica do paciente e o PI acreditarem que o estudo tratamento dá ao paciente a melhor chance de benefício clínico
2. Pacientes com câncer de mama devem ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1. critério. Pacientes com câncer de ovário são elegíveis com ou sem doença mensurável
3. Pacientes com câncer de ovário devem ter tido tratamento cirúrgico adequado para sua doença e devem ser resistentes à platina (recorrência dentro de 6 meses após o último regime contendo platina) ou refratárias a regimes contendo platina
4. Pacientes com neoplasia endometrial, cervical ou qualquer outra malignidade ginecológica avançada já devem ter recebido ou não ser candidatas a todas as terapias comprovadamente benéficas para a sobrevida
5. Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2
6. Os pacientes devem ter ≥18 anos de idade

7. Os pacientes devem ter função orgânica adequada, definida da seguinte forma:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/µL
   • Plaquetas ≥125.000/µL
   • Hemoglobina ≥10 g/dL
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina calculada ≥60 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN OU bilirrubina direta ≤1 x LSN
   • Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤2,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser ≤5 x LSN
8. O paciente concorda com coletas de sangue durante a triagem e no final do tratamento para análise molecular e citogenética
9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo (beta hCG) na triagem
10. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade (excluindo métodos hormonais de controle de natalidade, consulte a Seção 3.0.5) por 72 horas antes do início da terapia e continuar seu uso durante o estudo e por pelo menos 180 dias após a dose final
11. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar uma forma aceitável de controle de natalidade (consulte a Seção 3.0.5) desde o dia 1 do estudo até pelo menos 180 dias após a dose final
12. Os pacientes devem ser capazes de entender os procedimentos do estudo e concordar em participar do estudo, fornecendo consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Pacientes com câncer de mama HER2+ medido por teste IHC ou FISH padrão
2. Os pacientes não devem estar inscritos simultaneamente em nenhum outro ensaio clínico intervencionista
3. Os pacientes não devem ter feito cirurgia de grande porte ≤ 3 semanas após o início do estudo e o paciente deve ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte
4. Os pacientes não devem ter recebido terapia experimental administrada ≤4 semanas, ou dentro de um intervalo de tempo inferior a pelo menos 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo, antes do primeiro dia programado de dosagem neste estudo
5. Os pacientes não devem ter feito radioterapia abrangendo > 20% da medula óssea
6. Os pacientes não devem ter recebido tratamento anterior com um inibidor de PARP conhecido ou ter participado de um estudo em que qualquer braço de tratamento incluiu a administração de um inibidor de PARP conhecido
7. Os pacientes não devem ter hipersensibilidade conhecida aos componentes de niraparibe, everolimo, análogos da rapamicina ou aos excipientes
8. Os pacientes não devem ser imunocomprometidos (pacientes com esplenectomia são permitidos)
9. Os pacientes não devem ter tido nenhuma toxicidade conhecida e persistente > Grau 2 de terapia de câncer anterior
10. Os pacientes não devem ter tido nenhuma toxicidade hematológica conhecida, persistente (>4 semanas), ≥Grau 3 ou fadiga de terapia de câncer anterior
11. Os pacientes não devem ter recebido uma transfusão (plaquetas ou glóbulos vermelhos) ≤4 semanas da primeira dose do tratamento do estudo
12. Os pacientes não devem ter evidências atuais de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial (incluindo mielossupressão ativa ou descontrolada [ou seja, anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia]) que possa confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do paciente para o total duração do tratamento do estudo ou que não seja do melhor interesse do paciente participar
13. Os pacientes não devem ter diagnóstico, detecção ou tratamento de outro tipo de câncer ≤ 2 anos antes da randomização (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele que foi tratado definitivamente)
14. Os pacientes não devem ter metástases cerebrais sintomáticas conhecidas ou metástases leptomeníngeas
15. Os pacientes não devem ser considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e descontrolado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e descontrolada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular descontrolada, infarto do miocárdio recente (dentro de 90 dias), distúrbio convulsivo grave descontrolado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior, doença pulmonar intersticial, HIV ou hepatite B ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíbe a obtenção de consentimento informado
16. Os pacientes não devem ter nenhum histórico conhecido de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA)
17. A paciente é uma mulher com um teste de gravidez sérico positivo ≤3 dias antes da administração do medicamento do estudo, está amamentando ou planeja conceber filhos dentro da duração projetada do tratamento do estudo
18. Pacientes com hipertensão não controlada ou mal controlada
19. Pacientes em uso de inibidores da ECA (pacientes sem razão médica conhecida para requerer terapia com inibidores da ECA podem ser trocados por outro tratamento anti-hipertensivo apropriado antes do início do tratamento do estudo)
20. Pacientes tomando inibidores fortes ou moderados de CYP3A4/PgP ou indutores fortes de CYP3A4/PgP (apêndice 2) (se clinicamente apropriado, os pacientes podem mudar para outra terapia apropriada pelo menos 14 dias antes do início do tratamento do estudo)