Valutazione della sicurezza e tollerabilità di niraparib con everolimus nei tumori maligni ginecologici avanzati e al seno

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un tumore maligno ginecologico o carcinoma mammario (solo triplo negativo o positivo per il recettore ormonale) refrattario/intollerante a tutte le terapie note per conferire beneficio clinico nel contesto avanzato o metastatico o se il team clinico del paziente e il PI ritengono che lo studio il trattamento offre al paziente la migliore possibilità di beneficio clinico
2. I pazienti con carcinoma mammario devono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1. criteri. I pazienti con carcinoma ovarico sono ammissibili con o senza malattia misurabile
3. Le pazienti con carcinoma ovarico devono aver ricevuto un trattamento chirurgico appropriato per la loro malattia e devono essere resistenti al platino (recidiva entro 6 mesi dall'ultimo regime contenente platino) o essere refrattarie ai regimi contenenti platino
4. I pazienti con tumore endometriale, cervicale o qualsiasi altro tumore ginecologico avanzato devono aver già ricevuto o non essere candidati a tutte le terapie che hanno dimostrato di avere un beneficio in termini di sopravvivenza
5. I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤2
6. I pazienti devono avere ≥18 anni di età

7. I pazienti devono avere una funzione organica adeguata, definita come segue:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/µL
   • Piastrine ≥125.000/µL
   • Emoglobina ≥10 g/dL
   • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥60 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN OPPURE bilirubina diretta ≤1 x ULN
   • Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤5 x ULN
8. Il paziente acconsente ai prelievi di sangue durante lo screening e alla fine del trattamento per l'analisi molecolare e citogenetica
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo (beta hCG) allo Screening
10. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (esclusi i metodi di controllo delle nascite ormonali, vedere la Sezione 3.0.5) per 72 ore prima dell'inizio della terapia e per continuare il suo uso durante lo studio e per almeno 180 giorni dopo la dose finale
11. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite (vedere Sezione 3.0.5) dal giorno 1 dello studio fino ad almeno 180 giorni dopo la dose finale
12. I pazienti devono essere in grado di comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con carcinoma mammario HER2+ misurato mediante test IHC o FISH standard
2. I pazienti non devono essere contemporaneamente arruolati in nessun altro studio clinico interventistico
3. I pazienti non devono aver subito un intervento chirurgico maggiore ≤3 settimane dall'inizio dello studio e il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico maggiore
4. I pazienti non devono aver ricevuto la terapia sperimentale somministrata ≤4 settimane, o entro un intervallo di tempo inferiore ad almeno 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia più lungo, prima del primo giorno programmato di somministrazione in questo studio
5. I pazienti non devono essere stati sottoposti a radioterapia che comprenda >20% del midollo osseo
6. I pazienti non devono aver ricevuto un trattamento precedente con un noto inibitore di PARP o aver partecipato a uno studio in cui qualsiasi braccio di trattamento includeva la somministrazione di un noto inibitore di PARP
7. I pazienti non devono avere un'ipersensibilità nota ai componenti di niraparib, everolimus, analoghi della rapamicina o agli eccipienti
8. I pazienti non devono essere immunocompromessi (sono ammessi pazienti con splenectomia)
9. I pazienti non devono aver avuto alcuna nota, persistente tossicità > Grado 2 da una precedente terapia antitumorale
10. I pazienti non devono aver avuto alcuna tossicità ematologica nota, persistente (>4 settimane), ≥Grado 3 o affaticamento da una precedente terapia antitumorale
11. I pazienti non devono aver ricevuto una trasfusione (piastrine o globuli rossi) ≤4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio
12. I pazienti non devono avere prove attuali di alcuna condizione, terapia o anomalia di laboratorio (inclusa mielosoppressione attiva o incontrollata [vale a dire, anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia]) che potrebbero confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del paziente per l'intero durata del trattamento in studio o che renda la partecipazione non nel migliore interesse del paziente
13. I pazienti non devono aver avuto diagnosi, rilevazione o trattamento di un altro tipo di cancro ≤2 anni prima della randomizzazione (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle che è stato trattato in modo definitivo)
14. I pazienti non devono avere metastasi cerebrali o leptomeningee note, sintomatiche
15. I pazienti non devono essere considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, di una malattia sistemica non maligna o di un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (entro 90 giorni), disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore, malattia polmonare interstiziale, HIV o epatite B o qualsiasi disturbo psichiatrico che vieta di ottenere il consenso informato
16. I pazienti non devono avere alcuna storia nota di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML)
17. La paziente è una donna con un test di gravidanza sierico positivo ≤3 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, sta allattando o sta pianificando di concepire bambini entro la durata prevista del trattamento in studio
18. Pazienti con ipertensione non controllata o scarsamente controllata
19. Pazienti che assumono ACE inibitori (i pazienti che non hanno motivi medici noti per richiedere la terapia con ACE inibitori possono passare a un altro trattamento antipertensivo appropriato prima dell'inizio del trattamento in studio)
20. Pazienti che assumono inibitori forti o moderati del CYP3A4/PgP o forti induttori del CYP3A4/PgP (appendice 2) (se appropriato dal punto di vista medico, i pazienti possono passare a un'altra terapia appropriata almeno 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)