Evaluering av sikkerheten og toleransen til Niraparib med Everolimus ved avanserte gynekologiske maligniteter og bryst

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha en gynekologisk malignitet eller brystkreft (kun trippel negativ eller hormonreseptorpositiv) som er refraktær/intolerant overfor alle terapier som er kjent for å gi klinisk fordel i avansert eller metastatisk setting eller hvis pasientens kliniske team og PI mener at studien behandling gir pasienten best sjanse for klinisk nytte
2. Pasienter med brystkreft skal ha målbar sykdom per RECIST 1.1. kriterier. Pasienter med eggstokkreft er kvalifisert med eller uten målbar sykdom
3. Pasienter med eggstokkreft må ha hatt passende kirurgisk behandling for sin sykdom og bør være platinaresistente (residiv innen 6 måneder etter siste platinaholdig regime) eller være refraktære mot platinaholdige regimer
4. Pasienter med endometrie-, livmorhals- eller andre avanserte gynekologiske maligniteter må allerede ha mottatt eller ikke være en kandidat for all behandling som har vist seg å ha en overlevelsesfordel
5. Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤2
6. Pasienter må være ≥18 år

7. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon, definert som følger:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/µL
   • Blodplater ≥125 000/µL
   • Hemoglobin ≥10 g/dL
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤1 x ULN
   • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤5 x ULN
8. Pasienten samtykker i å ta blodprøver under screening og ved slutten av behandlingen for molekylær og cytogenetisk analyse
9. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest (beta hCG) ved screening
10. Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (unntatt hormonelle prevensjonsmetoder, se avsnitt 3.0.5) i 72 timer før oppstart av behandlingen og for å fortsette bruken under studien og i minst 180 dager etter siste dose
11. Mannlige pasienter må godta å bruke en akseptabel form for prevensjon (se avsnitt 3.0.5) fra studiedag 1 til minst 180 dager etter siste dose
12. Pasienter må kunne forstå studieprosedyrene og godta å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med HER2+ brystkreft målt ved standard IHC- eller FISH-testing
2. Pasienter må ikke samtidig delta i andre intervensjonelle kliniske studier
3. Pasienter må ikke ha gjennomgått større operasjoner ≤3 uker etter oppstart av studien, og pasienten må ha kommet seg etter eventuelle effekter av større operasjoner
4. Pasienter må ikke ha fått undersøkelsesbehandling administrert ≤4 uker, eller innen et tidsintervall mindre enn minst 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengst, før den første planlagte doseringsdagen i denne studien
5. Pasienter skal ikke ha hatt strålebehandling som omfattet >20 % av benmargen
6. Pasienter må ikke ha mottatt tidligere behandling med en kjent PARP-hemmer eller ha deltatt i en studie der noen behandlingsarm inkluderte administrering av en kjent PARP-hemmer
7. Pasienter må ikke ha kjent overfølsomhet overfor komponentene i niraparib, everolimus, rapamycinanaloger eller hjelpestoffene
8. Pasienter må ikke være immunkompromitterte (pasienter med splenektomi er tillatt)
9. Pasienter skal ikke ha hatt noen kjent, vedvarende >grad 2 toksisitet fra tidligere kreftbehandling
10. Pasienter må ikke ha hatt noen kjent, vedvarende (>4 uker), ≥Grad 3 hematologisk toksisitet eller tretthet fra tidligere kreftbehandling
11. Pasienter skal ikke ha fått transfusjon (blodplater eller røde blodlegemer) ≤4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen
12. Pasienter må ikke ha nåværende bevis på noen tilstand, terapi eller laboratorieavvik (inkludert aktiv eller ukontrollert myelosuppresjon [dvs. anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni]) som kan forvirre resultatene av studien eller forstyrre pasientens deltakelse fullt ut. varigheten av studiebehandlingen eller som gjør at det ikke er i pasientens beste interesse å delta
13. Pasienter må ikke ha hatt diagnose, påvisning eller behandling av en annen type kreft ≤ 2 år før randomisering (unntatt basal- eller plateepitelkarsinom i huden som er endelig behandlet)
14. Pasienter må ikke ha kjente, symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser
15. Pasienter må ikke anses som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 90 dager) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, interstitiell lungesykdom, HIV eller hepatitt B, eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke
16. Pasienter må ikke ha noen kjent historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML)
17. Pasienten er en kvinne med en positiv serumgraviditetstest ≤3 dager før administrasjonen av studiemedikamentet, ammer eller planlegger å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studiebehandlingen
18. Pasienter med ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon
19. Pasienter som tar ACE-hemmere (pasienter som ikke har noen kjent medisinsk grunn til å kreve behandling med ACE-hemmere, kan byttes til en annen passende antihypertensiv behandling før oppstart av studiebehandling)
20. Pasienter som tar sterke eller moderate CYP3A4/PgP-hemmere eller sterke CYP3A4/PgP-induktorer (vedlegg 2) (hvis det er medisinsk hensiktsmessig, kan pasienter byttes til en annen passende behandling minst 14 dager før oppstart av studiebehandlingen)