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Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité du niraparib associé à l'évérolimus dans les tumeurs malignes gynécologiques avancées et du sein

24 août 2021 mis à jour par: Avera McKennan Hospital & University Health Center

Une évaluation de phase 1 de l'innocuité et de la tolérance du niraparib en association avec l'évérolimus dans les tumeurs malignes gynécologiques avancées et le cancer du sein

Étude de cohorte en ouvert pour déterminer la faisabilité et la tolérabilité de l'association de niraparib quotidien et d'évérolimus quotidien ou trihebdomadaire pendant un cycle de 28 jours chez des patientes atteintes d'un cancer avancé de l'ovaire et du sein.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude est de déterminer une dose maximale tolérée de l'association niraparib et évérolimus. Pour ce faire, les chercheurs estimeront la dose maximale tolérée qui est définie comme le niveau de dose auquel moins d'un tiers des patients subiront une toxicité limitant la dose. Une conception traditionnelle d'escalade de dose sera utilisée, en commençant par le niveau de dose le plus bas et en augmentant jusqu'au niveau de dose maximal autorisé tel que spécifié dans le protocole. L'un des résultats suivants déterminera le traitement des patients suivants :

  • Si aucun des trois patients ne présente de toxicité limitant la dose, le groupe de patients suivant sera inclus dans la prochaine cohorte à dose plus élevée. Tous les patients d'une cohorte doivent avoir terminé au moins un cycle (28 jours) avant le début de la prochaine cohorte de patients.
  • Si l'un des trois patients présente une toxicité limitant la dose, trois autres patients seront inscrits au niveau de dose actuel. Par la suite, si un seul des six patients traités à ce niveau présente une toxicité limitant la dose, la dose sera augmentée à la dose immédiatement supérieure dans le groupe de patients suivant. Si au moins deux des six patients présentent une toxicité limitant la dose , la dose maximale tolérée a été dépassée et est définie comme la dose précédente à laquelle pas plus d' 1/3 ont ressenti une toxicité limitant la dose .
  • Si au moins deux des trois présentent une toxicité dose-limitante , la dose maximale tolérée a été dépassée et est définie comme la dose précédente à laquelle pas plus d' 1/3 ont ressenti une toxicité dose-limitante .

Si la dose la plus faible autorisée dépasse la dose maximale tolérée, l'étude sera interrompue et l'association ne sera pas considérée comme sûre pour une utilisation dans cette population. De plus, la dose la plus élevée ne sera pas dépassée, même si aucune toxicité limitant la dose n'est ressentie à cette dose.

Les enquêteurs résumeront les événements indésirables dans leur ensemble et par catégories individuelles d'événements indésirables. Les événements indésirables graves seront résumés de la même manière. Ces synthèses seront réalisées globalement et pour chaque cohorte de dose. Les enquêteurs résumeront tous les événements ainsi que la note la plus élevée pour un sujet donné. Les enquêteurs résumeront le nombre de sujets qui présentent une toxicité limitant la dose à chaque cohorte de dose et décriront la toxicité limitant la dose pour chaque sujet, le cas échéant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57105
        • Avera Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients doivent avoir une tumeur maligne gynécologique ou un cancer du sein (triple négatif ou positif aux récepteurs hormonaux uniquement) réfractaire/intolérant à toutes les thérapies connues pour conférer un bénéfice clinique dans le cadre avancé ou métastatique ou si l'équipe clinique du patient et le PI pensent que l'étude le traitement donne au patient les meilleures chances de bénéficier d'un bénéfice clinique
  2. Les patientes atteintes d'un cancer du sein doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1. critère. Les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire sont éligibles avec ou sans maladie mesurable
  3. Les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire doivent avoir bénéficié d'une prise en charge chirurgicale appropriée de leur maladie et doivent être résistantes au platine (récidive dans les 6 mois suivant le dernier régime contenant du platine) ou être réfractaires aux régimes contenant du platine
  4. Les patientes atteintes de cancer de l'endomètre, du col de l'utérus ou de toute autre tumeur maligne gynécologique avancée doivent avoir déjà reçu ou ne pas être candidates à tous les traitements dont il a été prouvé qu'ils ont un avantage en termes de survie
  5. Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  6. Les patients doivent avoir ≥ 18 ans

  7. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate, définie comme suit :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/µL
    • Plaquettes ≥125 000/µL
    • Hémoglobine ≥10 g/dL
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN OU bilirubine directe ≤ 1 x LSN
    • Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5 x LSN
  8. Le patient accepte les prélèvements sanguins lors du dépistage et à la fin du traitement pour analyse moléculaire et cytogénétique
  9. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (bêta hCG) lors du dépistage
  10. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable (à l'exclusion des méthodes hormonales de contraception, voir la section 3.0.5) pendant 72 heures avant le début du traitement et de poursuivre son utilisation pendant l'étude et pendant au moins 180 jours après la dose finale
  11. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une forme acceptable de contraception (voir la section 3.0.5) du jour 1 de l'étude jusqu'à au moins 180 jours après la dose finale
  12. Les patients doivent être en mesure de comprendre les procédures de l'étude et accepter de participer à l'étude en fournissant un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  1. Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ mesuré par les tests IHC ou FISH standard
  2. Les patients ne doivent pas être simultanément inscrits à un autre essai clinique interventionnel
  3. Les patients ne doivent pas avoir subi de chirurgie majeure ≤ 3 semaines après le début de l'étude et le patient doit avoir récupéré de tout effet de toute chirurgie majeure
  4. Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement expérimental administré pendant ≤ 4 semaines, ou dans un intervalle de temps inférieur à au moins 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue des deux, avant le premier jour prévu d'administration dans cette étude
  5. Les patients ne doivent pas avoir subi de radiothérapie englobant > 20 % de la moelle osseuse
  6. Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur avec un inhibiteur PARP connu ou avoir participé à une étude dans laquelle un bras de traitement incluait l'administration d'un inhibiteur PARP connu
  7. Les patients ne doivent pas présenter d'hypersensibilité connue aux composants du niraparib, de l'évérolimus, des analogues de la rapamycine ou des excipients.
  8. Les patients ne doivent pas être immunodéprimés (les patients avec splénectomie sont autorisés)
  9. Les patients ne doivent pas avoir eu de toxicité connue, persistante > degré 2 suite à un traitement anticancéreux antérieur
  10. Les patients ne doivent pas avoir eu de toxicité hématologique connue, persistante (> 4 semaines), de grade ≥ 3 ou de fatigue due à un traitement anticancéreux antérieur
  11. Les patients ne doivent pas avoir reçu de transfusion (plaquettes ou globules rouges) ≤ 4 semaines de la première dose du traitement à l'étude
  12. Les patients ne doivent présenter aucune preuve actuelle d'une condition, d'un traitement ou d'une anomalie de laboratoire (y compris une myélosuppression active ou incontrôlée [c. la durée du traitement à l'étude ou qui rend sa participation contraire à l'intérêt du patient
  13. Les patients ne doivent pas avoir eu de diagnostic, de détection ou de traitement d'un autre type de cancer ≤ 2 ans avant la randomisation (sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau définitivement traité)
  14. Les patients ne doivent pas avoir de métastases cérébrales ou leptoméningées connues et symptomatiques
  15. Les patients ne doivent pas être considérés comme présentant un risque médical faible en raison d'un trouble médical grave et non contrôlé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non contrôlée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 90 jours), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure, une maladie pulmonaire interstitielle, le VIH ou l'hépatite B, ou tout trouble psychiatrique qui interdit d'obtenir un consentement éclairé
  16. Les patients ne doivent avoir aucun antécédent connu de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM)
  17. La patiente est une femme dont le test de grossesse sérique est positif ≤ 3 jours avant l'administration du médicament à l'étude, qui allaite ou envisage de concevoir des enfants pendant la durée prévue du traitement à l'étude
  18. Patients souffrant d'hypertension non contrôlée ou mal contrôlée
  19. Patients prenant des inhibiteurs de l'ECA (les patients qui n'ont aucune raison médicale connue de nécessiter un traitement par des inhibiteurs de l'ECA peuvent être remplacés par un autre traitement antihypertenseur approprié avant le début du traitement à l'étude)
  20. Patients prenant des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4/PgP ou des inducteurs puissants du CYP3A4/PgP (annexe 2) (si cela est médicalement approprié, les patients peuvent passer à un autre traitement approprié au moins 14 jours avant le début du traitement à l'étude)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
(chaque cycle dure 28 jours) Everolimus 5 mg par jour les lundis, mercredis et vendredis Niraparib 100 mg par jour
Médicament: niraparib
Le niraparib 100 mg sera administré par voie orale une fois par jour en continu. Le niraparib sera administré en dose fixe (100 mg, 200 mg ou 300 mg par jour) en fonction de la cohorte dans laquelle le patient est inscrit, et non en fonction du poids corporel ou de la surface corporelle. Chaque dose doit être avalée entière sans mâcher. La consommation d'eau est autorisée. Les patients doivent prendre leurs doses à peu près aux mêmes heures chaque jour et consigner ces informations dans le journal du patient. Les patients recevront un journal dans lequel enregistrer leur consommation de médicament à l'étude. Cependant, le nombre réel de doses prises par le patient doit être calculé à partir du nombre de comprimés distribués et rendus.
Autres noms:
  • MK-4827
Médicament: évérolimus
Des comprimés d'évérolimus 5 mg seront utilisés. L'évérolimus sera auto-administré par voie orale sur une base quotidienne et les doses seront soit de 5 mg (1 comprimé) trois fois par semaine, soit de 5 mg par jour selon la cohorte à laquelle le patient est inscrit. Chaque cycle sera de 28 jours ; l'évérolimus sera pris en continu sans repos entre les cycles.
Autres noms:
  • Afinitor
Expérimental: Cohorte 2
(chaque cycle dure 28 jours) Everolimus 5 mg par jour les lundis, mercredis et vendredis Niraparib 200 mg par jour
Médicament: niraparib
Le niraparib 100 mg sera administré par voie orale une fois par jour en continu. Le niraparib sera administré en dose fixe (100 mg, 200 mg ou 300 mg par jour) en fonction de la cohorte dans laquelle le patient est inscrit, et non en fonction du poids corporel ou de la surface corporelle. Chaque dose doit être avalée entière sans mâcher. La consommation d'eau est autorisée. Les patients doivent prendre leurs doses à peu près aux mêmes heures chaque jour et consigner ces informations dans le journal du patient. Les patients recevront un journal dans lequel enregistrer leur consommation de médicament à l'étude. Cependant, le nombre réel de doses prises par le patient doit être calculé à partir du nombre de comprimés distribués et rendus.
Autres noms:
  • MK-4827
Médicament: évérolimus
Des comprimés d'évérolimus 5 mg seront utilisés. L'évérolimus sera auto-administré par voie orale sur une base quotidienne et les doses seront soit de 5 mg (1 comprimé) trois fois par semaine, soit de 5 mg par jour selon la cohorte à laquelle le patient est inscrit. Chaque cycle sera de 28 jours ; l'évérolimus sera pris en continu sans repos entre les cycles.
Autres noms:
  • Afinitor
Expérimental: Cohorte 3
(chaque cycle dure 28 jours) Évérolimus 5 mg par jour Niraparib 200 mg par jour
Médicament: niraparib
Le niraparib 100 mg sera administré par voie orale une fois par jour en continu. Le niraparib sera administré en dose fixe (100 mg, 200 mg ou 300 mg par jour) en fonction de la cohorte dans laquelle le patient est inscrit, et non en fonction du poids corporel ou de la surface corporelle. Chaque dose doit être avalée entière sans mâcher. La consommation d'eau est autorisée. Les patients doivent prendre leurs doses à peu près aux mêmes heures chaque jour et consigner ces informations dans le journal du patient. Les patients recevront un journal dans lequel enregistrer leur consommation de médicament à l'étude. Cependant, le nombre réel de doses prises par le patient doit être calculé à partir du nombre de comprimés distribués et rendus.
Autres noms:
  • MK-4827
Médicament: évérolimus
Des comprimés d'évérolimus 5 mg seront utilisés. L'évérolimus sera auto-administré par voie orale sur une base quotidienne et les doses seront soit de 5 mg (1 comprimé) trois fois par semaine, soit de 5 mg par jour selon la cohorte à laquelle le patient est inscrit. Chaque cycle sera de 28 jours ; l'évérolimus sera pris en continu sans repos entre les cycles.
Autres noms:
  • Afinitor
Expérimental: Cohorte 4
(chaque cycle dure 28 jours) Évérolimus 5 mg par jour Niraparib 300 mg par jour
Médicament: niraparib
Le niraparib 100 mg sera administré par voie orale une fois par jour en continu. Le niraparib sera administré en dose fixe (100 mg, 200 mg ou 300 mg par jour) en fonction de la cohorte dans laquelle le patient est inscrit, et non en fonction du poids corporel ou de la surface corporelle. Chaque dose doit être avalée entière sans mâcher. La consommation d'eau est autorisée. Les patients doivent prendre leurs doses à peu près aux mêmes heures chaque jour et consigner ces informations dans le journal du patient. Les patients recevront un journal dans lequel enregistrer leur consommation de médicament à l'étude. Cependant, le nombre réel de doses prises par le patient doit être calculé à partir du nombre de comprimés distribués et rendus.
Autres noms:
  • MK-4827
Médicament: évérolimus
Des comprimés d'évérolimus 5 mg seront utilisés. L'évérolimus sera auto-administré par voie orale sur une base quotidienne et les doses seront soit de 5 mg (1 comprimé) trois fois par semaine, soit de 5 mg par jour selon la cohorte à laquelle le patient est inscrit. Chaque cycle sera de 28 jours ; l'évérolimus sera pris en continu sans repos entre les cycles.
Autres noms:
  • Afinitor

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée
Délai: Trois patients seront traités un par un à un niveau de dose donné. Tous les patients d'une cohorte doivent avoir terminé au moins un cycle (28 jours) avant le début de la prochaine cohorte de patients
Déterminer la dose maximale tolérée de l'association de niraparib et d'évérolimus pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer avancé de l'ovaire ou du sein. La dose maximale tolérée (MTD) qui est définie comme le niveau de dose auquel moins d'un tiers des patients subiront une toxicité limitant la dose (DLT).
Trois patients seront traités un par un à un niveau de dose donné. Tous les patients d'une cohorte doivent avoir terminé au moins un cycle (28 jours) avant le début de la prochaine cohorte de patients

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la toxicité de l'association de niraparib et d'évérolimus dans chaque cohorte en fonction du nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par le CTCAE v4.03
Délai: Toutes les 12 semaines, le suivi de l'étude pourrait avoir lieu jusqu'à 24 mois après l'arrêt du médicament à l'étude
Évaluer la toxicité de l'association niraparib et évérolimus dans chaque cohorte
Toutes les 12 semaines, le suivi de l'étude pourrait avoir lieu jusqu'à 24 mois après l'arrêt du médicament à l'étude
Taux de réponse
Délai: Après l'achèvement de 2 cycles (56 jours +/- 7 jours), les patients seront évalués pour la réponse à la maladie en utilisant la même analyse que celle utilisée au départ, puis à nouveau à 16 semaines (112 jours +/- 7 jours) si le patient a maladie stable ou mieux.
Pour déterminer le taux de réponse (selon les critères de réponse RECIST (Reponse Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1)
Après l'achèvement de 2 cycles (56 jours +/- 7 jours), les patients seront évalués pour la réponse à la maladie en utilisant la même analyse que celle utilisée au départ, puis à nouveau à 16 semaines (112 jours +/- 7 jours) si le patient a maladie stable ou mieux.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité de la combinaison chez les patients présentant certaines aberrations moléculaires à l'aide de tests moléculaires via le test tissulaire Foundation Medicine FoundationOne
Délai: Les tests moléculaires peuvent avoir lieu à tout moment pendant l'étude, le cas échéant, le suivi de l'étude peut avoir lieu jusqu'à 24 mois après l'arrêt du médicament à l'étude
Évaluer si les patients présentant certaines aberrations moléculaires, en utilisant le test tissulaire FoundationOne de Foundation Medicine et/ou l'ADN acellulaire (cfDNA) ou les cellules tumorales circulantes (CTC) ont répondu plus favorablement à la combinaison
Les tests moléculaires peuvent avoir lieu à tout moment pendant l'étude, le cas échéant, le suivi de l'étude peut avoir lieu jusqu'à 24 mois après l'arrêt du médicament à l'étude
Apparition des symptômes telle que mesurée par la liste de contrôle des symptômes liés à la thérapie (TRSC)
Délai: Le premier jour de chaque cycle de traitement (chaque cycle dure 28 jours) et à la fin de la visite de traitement (dans les 7 jours suivant la dernière dose)
Décrire l'apparition des symptômes et la qualité de vie liée à la santé telle que mesurée par la liste de contrôle des symptômes liés à la thérapie (TRSC)
Le premier jour de chaque cycle de traitement (chaque cycle dure 28 jours) et à la fin de la visite de traitement (dans les 7 jours suivant la dernière dose)
Apparition des symptômes telle que mesurée par la qualité de vie liée à la santé (HRQOL) - Auto-évaluation analogique linéaire (LASA)
Délai: Le premier jour de chaque cycle de traitement (chaque cycle dure 28 jours) et à la fin de la visite de traitement (dans les 7 jours suivant la dernière dose)
Décrire l'apparition des symptômes et la qualité de vie liée à la santé telle que mesurée par la qualité de vie liée à la santé (HRQOL) - Auto-évaluation analogique linéaire (LASA)
Le premier jour de chaque cycle de traitement (chaque cycle dure 28 jours) et à la fin de la visite de traitement (dans les 7 jours suivant la dernière dose)
Sévérité des symptômes telle que mesurée par la liste de contrôle des symptômes liés à la thérapie (TRSC)
Délai: Le premier jour de chaque cycle de traitement (chaque cycle dure 28 jours) et à la fin de la visite de traitement (dans les 7 jours suivant la dernière dose)
Décrire la gravité des symptômes et la qualité de vie liée à la santé, telles que mesurées par la liste de contrôle des symptômes liés à la thérapie (TRSC)
Le premier jour de chaque cycle de traitement (chaque cycle dure 28 jours) et à la fin de la visite de traitement (dans les 7 jours suivant la dernière dose)
Gravité des symptômes telle que mesurée par la qualité de vie liée à la santé (HRQOL) - Auto-évaluation analogique linéaire (LASA)
Délai: Le premier jour de chaque cycle de traitement (chaque cycle dure 28 jours) et à la fin de la visite de traitement (dans les 7 jours suivant la dernière dose)
Décrire la gravité des symptômes et la qualité de vie liée à la santé telle que mesurée par la qualité de vie liée à la santé (HRQOL) - Auto-évaluation analogique linéaire (LASA)
Le premier jour de chaque cycle de traitement (chaque cycle dure 28 jours) et à la fin de la visite de traitement (dans les 7 jours suivant la dernière dose)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Avera McKennan Hospital & University Health Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Casey Williams, Avera Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 juillet 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2017

Première publication (Réel)

16 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TNE001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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