Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti niraparibu s everolimem u pokročilých gynekologických malignit a prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky musí mít gynekologickou malignitu nebo rakovinu prsu (trojnásobně negativní nebo pouze pozitivní na hormonální receptory), která je refrakterní/netolerantní ke všem terapiím, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos v pokročilém nebo metastatickém stavu, nebo pokud se klinický tým pacientky a PI domnívají, že studie léčba dává pacientovi největší šanci na klinický přínos
2. Pacientky s rakovinou prsu musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1. kritéria. Pacientky s rakovinou vaječníků jsou vhodné s měřitelným onemocněním nebo bez něj
3. Pacientky s rakovinou vaječníků musí mít odpovídající chirurgickou léčbu svého onemocnění a měly by být rezistentní na platinu (recidiva během 6 měsíců od posledního režimu obsahujícího platinu) nebo být refrakterní na režimy obsahující platinu
4. Pacientky s endometriální, cervikální nebo jakoukoli jinou pokročilou gynekologickou malignitou již musely podstoupit nebo nemusí být kandidáty na všechny terapie, u kterých bylo prokázáno, že mají přínos pro přežití
5. Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
6. Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let

7. Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou takto:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/µL
   • Krevní destičky ≥125 000/µL
   • Hemoglobin ≥10 g/dl
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin ≤ 1 x ULN
   • Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
8. Pacient souhlasí s odběry krve během screeningu a na konci léčby pro molekulární a cytogenetickou analýzu
9. Pacientky ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru (beta hCG).
10. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce (s výjimkou hormonální antikoncepce, viz část 3.0.5). po dobu 72 hodin před zahájením léčby a pokračovat v jejím užívání během studie a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce
11. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s použitím přijatelné formy antikoncepce (viz část 3.0.5) od 1. dne studie do alespoň 180 dnů po poslední dávce
12. Pacienti musí být schopni porozumět postupům studie a souhlasit s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky s HER2+ karcinomem prsu měřené standardním IHC nebo FISH testováním
2. Pacienti nesmí být současně zařazeni do žádné jiné intervenční klinické studie
3. Pacienti nesměli mít větší chirurgický zákrok ≤ 3 týdny od zahájení studie a pacient se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli většího chirurgického zákroku
4. Pacienti nesměli mít před prvním plánovaným dnem dávkování v této studii hodnocenou terapii podávanou ≤ 4 týdny nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, co je delší.
5. Pacienti nesměli podstoupit radioterapii zahrnující > 20 % kostní dřeně
6. Pacienti nesmějí být dříve léčeni známým inhibitorem PARP nebo se nesmí účastnit studie, kde jakákoli léčebná větev zahrnovala podávání známého inhibitoru PARP
7. Pacienti nesmí mít známou přecitlivělost na složky niraparibu, everolimu, analogů rapamycinu nebo pomocné látky
8. Pacienti nesmí být imunokompromitovaní (pacienti se splenektomií jsou povoleni)
9. Pacienti nesměli mít žádnou známou, přetrvávající toxicitu >2. stupně z předchozí léčby rakoviny
10. Pacienti nesměli mít žádnou známou, přetrvávající (>4 týdny) hematologickou toxicitu ≥3. stupně nebo únavu z předchozí léčby rakoviny
11. Pacienti nesmějí dostat transfuzi (krevní destičky nebo červené krvinky) ≤ 4 týdny po první dávce studijní léčby
12. Pacienti nesmí mít aktuální důkazy o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorních abnormalitách (včetně aktivní nebo nekontrolované myelosuprese [tj. anémie, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie]), které by mohly zmást výsledky studie nebo narušit účast pacienta v plném rozsahu. trvání studijní léčby nebo kvůli tomu není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit
13. Pacienti nesmějí mít diagnózu, detekci nebo léčbu jiného typu rakoviny ≤ 2 roky před randomizací (s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl definitivně léčen)
14. Pacienti nesmí mít známé, symptomatické mozkové nebo leptomeningeální metastázy
15. Pacienti nesmí být považováni za slabé zdravotní riziko kvůli vážné, nekontrolované zdravotní poruše, nezhoubnému systémovému onemocnění nebo aktivní, nekontrolované infekci. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolovanou komorovou arytmii, nedávný (do 90 dnů) infarkt myokardu, nekontrolované závažné záchvatové onemocnění, nestabilní kompresi míchy, syndrom horní duté žíly, intersticiální plicní onemocnění, HIV nebo hepatitidu B nebo jakoukoli psychiatrickou poruchu která zakazuje získat informovaný souhlas
16. Pacienti nesmí mít v anamnéze myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémii (AML)
17. Pacientkou je žena s pozitivním těhotenským testem v séru ≤ 3 dny před podáním studovaného léku, kojí nebo plánuje otěhotnět během plánované doby trvání studie
18. Pacienti s nekontrolovanou nebo špatně kontrolovanou hypertenzí
19. Pacienti užívající ACE inhibitory (pacienti, kteří nemají žádný známý lékařský důvod vyžadovat léčbu ACE inhibitory, mohou být převedeni na jinou vhodnou antihypertenzní léčbu před zahájením studijní léčby)
20. Pacienti užívající silné nebo středně silné inhibitory CYP3A4/PgP nebo silné induktory CYP3A4/PgP (příloha 2) (pokud je to z lékařského hlediska vhodné, pacienti mohou být převedeni na jinou vhodnou léčbu nejméně 14 dní před zahájením studijní léčby)