Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Niraparib mit Everolimus bei fortgeschrittenen gynäkologischen Malignomen und Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen einen gynäkologischen Malignom oder Brustkrebs haben (dreifach negativ oder nur Hormonrezeptor-positiv), der gegenüber allen Therapien refraktär/intolerant ist, von denen bekannt ist, dass sie im fortgeschrittenen oder metastasierten Zustand einen klinischen Nutzen bringen, oder wenn das klinische Team des Patienten und der PI glauben, dass die Studie Behandlung gibt dem Patienten die besten Chancen auf einen klinischen Nutzen
2. Patientinnen mit Brustkrebs müssen eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 haben. Kriterien. Patientinnen mit Eierstockkrebs sind mit oder ohne messbare Erkrankung geeignet
3. Patientinnen mit Eierstockkrebs müssen eine angemessene chirurgische Behandlung ihrer Erkrankung erhalten haben und sollten platinresistent sein (Wiederauftreten innerhalb von 6 Monaten nach der letzten platinhaltigen Therapie) oder gegenüber platinhaltigen Therapien refraktär sein
4. Patientinnen mit Endometrium-, Zervix- oder anderen fortgeschrittenen gynäkologischen Malignomen müssen bereits eine Therapie erhalten haben oder kein Kandidat für alle Therapien sein, die nachweislich einen Überlebensvorteil haben
5. Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2 haben
6. Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein

7. Die Patienten müssen über eine angemessene Organfunktion verfügen, die wie folgt definiert ist:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/µl
   • Blutplättchen ≥125.000/µl
   • Hämoglobin ≥10 g/dl
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ 1 x ULN
   • Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie ≤ 5 x ULN sein
8. Der Patient stimmt Blutentnahmen während des Screenings und am Ende der Behandlung für molekulare und zytogenetische Analysen zu
9. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (beta hCG) haben
10. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einer akzeptablen Verhütungsmethode zustimmen (ausgenommen hormonelle Verhütungsmethoden, siehe Abschnitt 3.0.5) für 72 Stunden vor Beginn der Therapie und zur Fortsetzung der Anwendung während der Studie und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis
11. Männliche Patienten müssen einer akzeptablen Form der Empfängnisverhütung zustimmen (siehe Abschnitt 3.0.5) ab Studientag 1 bis mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis
12. Die Patienten müssen in der Lage sein, die Studienverfahren zu verstehen und der Teilnahme an der Studie zuzustimmen, indem sie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

1. Patientinnen mit HER2+-Brustkrebs, gemessen mit Standard-IHC- oder FISH-Tests
2. Die Patienten dürfen nicht gleichzeitig in eine andere interventionelle klinische Studie aufgenommen werden
3. Die Patienten dürfen sich keiner größeren Operation ≤3 Wochen vor Beginn der Studie unterzogen haben und der Patient muss sich von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben
4. Die Patienten dürfen vor dem ersten planmäßigen Verabreichungstag in dieser Studie keine Prüftherapie erhalten haben, die ≤ 4 Wochen oder innerhalb eines Zeitintervalls von weniger als mindestens 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, verabreicht wurde
5. Die Patienten dürfen keine Strahlentherapie erhalten haben, die > 20 % des Knochenmarks umfasst
6. Die Patienten dürfen zuvor nicht mit einem bekannten PARP-Hemmer behandelt worden sein oder an einer Studie teilgenommen haben, in der ein Behandlungsarm die Verabreichung eines bekannten PARP-Hemmers beinhaltete
7. Die Patienten dürfen keine bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile von Niraparib, Everolimus, Rapamycin-Analoga oder die sonstigen Bestandteile haben
8. Patienten dürfen nicht immungeschwächt sein (Patienten mit Splenektomie sind erlaubt)
9. Die Patienten dürfen keine bekannte anhaltende Toxizität >Grad 2 aus einer vorangegangenen Krebstherapie gehabt haben
10. Die Patienten dürfen keine bekannte, anhaltende (> 4 Wochen) hämatologische Toxizität ≥ Grad 3 oder Ermüdung aufgrund einer vorangegangenen Krebstherapie gehabt haben
11. Die Patienten dürfen keine Transfusion (Blutplättchen oder rote Blutkörperchen) ≤4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten haben
12. Die Patienten dürfen keine aktuellen Anzeichen für eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie (einschließlich aktiver oder unkontrollierter Myelosuppression [dh Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie]) haben, die die Ergebnisse der Studie verfälschen oder die vollständige Teilnahme des Patienten beeinträchtigen könnten Dauer der Studienbehandlung oder die es nicht im besten Interesse des Patienten macht, daran teilzunehmen
13. Patienten dürfen vor der Randomisierung keine Diagnose, Erkennung oder Behandlung einer anderen Krebsart gehabt haben (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, das endgültig behandelt wurde)
14. Die Patienten dürfen keine bekannten, symptomatischen Hirn- oder leptomeningealen Metastasen haben
15. Patienten dürfen aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nichtmalignen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion nicht als ein geringes medizinisches Risiko angesehen werden. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich (innerhalb von 90 Tagen) aufgetretener Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Rückenmarkskompression, Vena-cava-superior-Syndrom, interstitielle Lungenerkrankung, HIV oder Hepatitis B oder jede psychiatrische Störung die das Einholen einer informierten Einwilligung verbietet
16. Die Patienten dürfen keine bekannte Vorgeschichte des myelodysplastischen Syndroms (MDS) oder der akuten myeloischen Leukämie (AML) haben.
17. Die Patientin ist eine Frau mit einem positiven Serum-Schwangerschaftstest ≤ 3 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments, stillt oder plant, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studienbehandlung Kinder zu zeugen
18. Patienten mit unkontrolliertem oder schlecht kontrolliertem Bluthochdruck
19. Patienten, die ACE-Hemmer einnehmen (Patienten, die keinen bekannten medizinischen Grund haben, eine Therapie mit ACE-Hemmern zu benötigen, können vor Beginn der Studienbehandlung auf eine andere geeignete blutdrucksenkende Behandlung umgestellt werden)
20. Patienten, die starke oder mäßige CYP3A4/PgP-Inhibitoren oder starke CYP3A4/PgP-Induktoren einnehmen (Anhang 2) (falls medizinisch angemessen, können Patienten mindestens 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung auf eine andere geeignete Therapie umgestellt werden)