Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van niraparib met everolimus bij gevorderde gynaecologische maligniteiten en borst

31 juli 2024 bijgewerkt door: Avera McKennan Hospital & University Health Center

Een fase 1-evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van niraparib in combinatie met everolimus bij gevorderde gynaecologische maligniteiten en borstkanker

Open-label cohortonderzoek om de haalbaarheid en verdraagbaarheid te bepalen van de combinatie van dagelijks niraparib en dagelijks of driemaal per week everolimus gedurende één cyclus van 28 dagen bij patiënten met gevorderde eierstok- en borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is het bepalen van een maximaal getolereerde dosis van de combinatie van niraparib en everolimus. Om dit te doen, zullen onderzoekers de maximaal getolereerde dosis schatten die wordt gedefinieerd als het dosisniveau waarbij minder dan een derde van de patiënten een dosisbeperkende toxiciteit zal ervaren. Er zal een traditioneel dosisescalatieontwerp worden gebruikt, beginnend met het laagste dosisniveau en oplopend tot het maximaal toegestane dosisniveau zoals gespecificeerd in het protocol. Een van de volgende uitkomsten zal de behandeling van volgende patiënten bepalen:

  • Als geen van de drie patiënten een dosisbeperkende toxiciteit ervaart, wordt de volgende groep patiënten opgenomen in het eerstvolgende hogere dosiscohort. Alle patiënten binnen een cohort moeten ten minste één cyclus (28 dagen) hebben voltooid voordat met het volgende patiëntencohort wordt begonnen.
  • Als een van de drie patiënten een dosisbeperkende toxiciteit ervaart, zullen er nog drie patiënten bijkomen op het huidige dosisniveau. Als vervolgens slechts één van de zes patiënten die op dit niveau worden behandeld een dosisbeperkende toxiciteit ervaart, wordt de dosis verhoogd naar de volgende hogere dosis in de volgende groep patiënten. Als twee of meer van de zes patiënten een dosisbeperkende toxiciteit ervaren, is de maximaal getolereerde dosis overschreden en wordt deze gedefinieerd als de vorige dosis waarbij niet meer dan 1/3 een dosisbeperkende toxiciteit ondervond.
  • Als ten minste twee van de drie een dosisbeperkende toxiciteit ervaren, is de maximaal getolereerde dosis overschreden en wordt deze gedefinieerd als de vorige dosis waarbij niet meer dan 1/3 een dosisbeperkende toxiciteit ondervond.

Als de laagst toegestane dosis de maximaal getolereerde dosis overschrijdt, wordt het onderzoek beëindigd en wordt de combinatie niet als veilig beschouwd voor gebruik in deze populatie. Bovendien zal het hoogste dosisniveau niet worden overschreden, zelfs als er bij die dosis geen dosisbeperkende toxiciteit wordt waargenomen.

Onderzoekers zullen de bijwerkingen samenvatten in het algemeen en per individuele categorie van bijwerkingen. Ernstige ongewenste voorvallen worden op een vergelijkbare manier samengevat. Deze samenvattingen zullen globaal en voor elk dosiscohort worden uitgevoerd. Onderzoekers zullen alle gebeurtenissen samenvatten, evenals het hoogste cijfer voor een bepaald onderwerp. Onderzoekers zullen het aantal proefpersonen samenvatten dat een dosisbeperkende toxiciteit vertoont bij elk dosiscohort en de dosisbeperkende toxiciteit voor elk proefpersoon beschrijven, indien van toepassing.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57105
        • Avera Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten moeten een gynaecologische maligniteit of borstkanker hebben (drievoudig negatief of alleen hormoonreceptorpositief) die refractair/intolerant is voor alle therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren in de gevorderde of gemetastaseerde setting of als het klinische team van de patiënt en de PI van mening zijn dat de studie behandeling geeft de patiënt de meeste kans op klinisch voordeel
  2. Patiënten met borstkanker moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1. criteria. Patiënten met eierstokkanker komen in aanmerking met of zonder meetbare ziekte
  3. Patiënten met eierstokkanker moeten de juiste chirurgische behandeling voor hun ziekte hebben ondergaan en moeten platinaresistent zijn (recidief binnen 6 maanden na de laatste platinabevattende behandeling) of ongevoelig zijn voor platinabevattende behandelingen
  4. Patiënten met endometriale, cervicale of andere geavanceerde gynaecologische maligniteiten moeten al of geen kandidaat zijn voor alle therapie waarvan bewezen is dat ze een overlevingsvoordeel hebben
  5. Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van ≤2 hebben
  6. Patiënten moeten ≥18 jaar oud zijn

  7. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, als volgt gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/µL
    • Bloedplaatjes ≥125.000/µL
    • Hemoglobine ≥10 g/dl
    • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring ≥60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN OF direct bilirubine ≤1 x ULN
    • Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤2,5 x ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze ≤5 x ULN moeten zijn
  8. Patiënt stemt in met bloedafname tijdens screening en aan het einde van de behandeling voor moleculaire en cytogenetische analyse
  9. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest (bèta-hCG) hebben
  10. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (met uitzondering van hormonale anticonceptiemethoden, zie rubriek 3.0.5). gedurende 72 uur voorafgaand aan de start van de therapie en om het gebruik ervan voort te zetten tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis
  11. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen een aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken (zie rubriek 3.0.5). vanaf studiedag 1 tot ten minste 180 dagen na de laatste dosis
  12. Patiënten moeten de onderzoeksprocedures kunnen begrijpen en ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met HER2+ borstkanker gemeten met standaard IHC- of FISH-testen
  2. Patiënten mogen niet gelijktijdig worden ingeschreven in een andere interventionele klinische studie
  3. Patiënten mogen ≤3 weken na aanvang van het onderzoek geen grote operatie hebben ondergaan en de patiënt moet hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie
  4. Patiënten mogen geen experimentele therapie hebben gehad die ≤ 4 weken is toegediend, of binnen een tijdsinterval van minder dan ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de eerste geplande doseringsdag in dit onderzoek
  5. Patiënten mogen geen radiotherapie hebben ondergaan die >20% van het beenmerg beslaat
  6. Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met een bekende PARP-remmer of hebben deelgenomen aan een onderzoek waarbij een behandelingsarm toediening van een bekende PARP-remmer omvatte
  7. Patiënten mogen geen bekende overgevoeligheid hebben voor de componenten van niraparib, everolimus, rapamycine-analogen of de hulpstoffen
  8. Patiënten mogen niet immuungecompromitteerd zijn (patiënten met splenectomie zijn toegestaan)
  9. Patiënten mogen geen bekende, aanhoudende >Graad 2 toxiciteit hebben gehad door eerdere kankertherapie
  10. Patiënten mogen geen bekende, aanhoudende (> 4 weken), ≥Graad 3 hematologische toxiciteit of vermoeidheid hebben gehad door eerdere kankertherapie
  11. Patiënten mogen geen transfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen) hebben gekregen ≤4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  12. Patiënten mogen geen actueel bewijs hebben van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking (inclusief actieve of ongecontroleerde myelosuppressie [dwz anemie, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie]) die de resultaten van het onderzoek zouden kunnen verwarren of de deelname van de patiënt voor de volledige duur zouden kunnen verstoren. duur van de onderzoeksbehandeling of waardoor het niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen
  13. Patiënten mogen geen diagnose, detectie of behandeling hebben gehad van een ander type kanker ≤2 jaar voorafgaand aan randomisatie (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat definitief is behandeld)
  14. Patiënten mogen geen bekende, symptomatische hersen- of leptomeningeale metastasen hebben
  15. Patiënten mogen niet worden beschouwd als een laag medisch risico vanwege een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 90 dagen) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, interstitiële longziekte, hiv of hepatitis B, of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt
  16. Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML)
  17. Patiënt is een vrouw met een positieve serumzwangerschapstest ≤3 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, geeft borstvoeding of is van plan om kinderen te verwekken binnen de geplande duur van de onderzoeksbehandeling
  18. Patiënten met ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie
  19. Patiënten die ACE-remmers gebruiken (patiënten die geen bekende medische reden hebben om behandeling met ACE-remmers nodig te hebben, kunnen worden overgezet op een andere geschikte antihypertensieve behandeling voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
  20. Patiënten die sterke of matige CYP3A4/PgP-remmers of sterke CYP3A4/PgP-inductoren gebruiken (bijlage 2) (indien medisch aangewezen kunnen patiënten ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling worden overgezet op een andere geschikte therapie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
(elke cyclus duurt 28 dagen) Everolimus 5 mg dagelijks op maandag, woensdag en vrijdag Niraparib 100 mg dagelijks
Geneesmiddel: niraparib
Niraparib 100 mg zal eenmaal daags continu oraal worden toegediend. Niraparib zal worden toegediend als een vaste dosis (100 mg, 200 mg of 300 mg per dag), afhankelijk van het cohort waarvoor de patiënt is ingeschreven, en niet op basis van lichaamsgewicht of lichaamsoppervlak. Elke dosis moet in zijn geheel worden doorgeslikt zonder te kauwen. Het verbruik van water is toegestaan. Patiënten dienen elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip doses in te nemen en deze informatie in het patiëntendagboek te noteren. Patiënten krijgen een dagboek waarin ze hun inname van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen noteren. Het werkelijke aantal doses dat de patiënt heeft ingenomen, moet echter worden berekend op basis van het aantal verstrekte en geretourneerde tabletten.
Andere namen:
  • MK-4827
Geneesmiddel: everolimus
Everolimus 5 mg tabletten zullen gebruikt worden. Everolimus wordt zelf dagelijks oraal toegediend en de doses zijn ofwel 5 mg (1 tablet) driemaal per week of 5 mg per dag, afhankelijk van het cohort waarvoor de patiënt is ingeschreven. Elke cyclus duurt 28 dagen; everolimus zal continu worden ingenomen zonder rust tussen de cycli.
Andere namen:
  • Afwerken
Experimenteel: Cohort 2
(elke cyclus duurt 28 dagen) Everolimus 5 mg dagelijks op maandag, woensdag en vrijdag Niraparib 200 mg dagelijks
Geneesmiddel: niraparib
Niraparib 100 mg zal eenmaal daags continu oraal worden toegediend. Niraparib zal worden toegediend als een vaste dosis (100 mg, 200 mg of 300 mg per dag), afhankelijk van het cohort waarvoor de patiënt is ingeschreven, en niet op basis van lichaamsgewicht of lichaamsoppervlak. Elke dosis moet in zijn geheel worden doorgeslikt zonder te kauwen. Het verbruik van water is toegestaan. Patiënten dienen elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip doses in te nemen en deze informatie in het patiëntendagboek te noteren. Patiënten krijgen een dagboek waarin ze hun inname van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen noteren. Het werkelijke aantal doses dat de patiënt heeft ingenomen, moet echter worden berekend op basis van het aantal verstrekte en geretourneerde tabletten.
Andere namen:
  • MK-4827
Geneesmiddel: everolimus
Everolimus 5 mg tabletten zullen gebruikt worden. Everolimus wordt zelf dagelijks oraal toegediend en de doses zijn ofwel 5 mg (1 tablet) driemaal per week of 5 mg per dag, afhankelijk van het cohort waarvoor de patiënt is ingeschreven. Elke cyclus duurt 28 dagen; everolimus zal continu worden ingenomen zonder rust tussen de cycli.
Andere namen:
  • Afwerken
Experimenteel: Cohort 3
(elke cyclus duurt 28 dagen) Everolimus 5 mg per dag Niraparib 200 mg per dag
Geneesmiddel: niraparib
Niraparib 100 mg zal eenmaal daags continu oraal worden toegediend. Niraparib zal worden toegediend als een vaste dosis (100 mg, 200 mg of 300 mg per dag), afhankelijk van het cohort waarvoor de patiënt is ingeschreven, en niet op basis van lichaamsgewicht of lichaamsoppervlak. Elke dosis moet in zijn geheel worden doorgeslikt zonder te kauwen. Het verbruik van water is toegestaan. Patiënten dienen elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip doses in te nemen en deze informatie in het patiëntendagboek te noteren. Patiënten krijgen een dagboek waarin ze hun inname van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen noteren. Het werkelijke aantal doses dat de patiënt heeft ingenomen, moet echter worden berekend op basis van het aantal verstrekte en geretourneerde tabletten.
Andere namen:
  • MK-4827
Geneesmiddel: everolimus
Everolimus 5 mg tabletten zullen gebruikt worden. Everolimus wordt zelf dagelijks oraal toegediend en de doses zijn ofwel 5 mg (1 tablet) driemaal per week of 5 mg per dag, afhankelijk van het cohort waarvoor de patiënt is ingeschreven. Elke cyclus duurt 28 dagen; everolimus zal continu worden ingenomen zonder rust tussen de cycli.
Andere namen:
  • Afwerken
Experimenteel: Cohort 4
(elke cyclus duurt 28 dagen) Everolimus 5 mg per dag Niraparib 300 mg per dag
Geneesmiddel: niraparib
Niraparib 100 mg zal eenmaal daags continu oraal worden toegediend. Niraparib zal worden toegediend als een vaste dosis (100 mg, 200 mg of 300 mg per dag), afhankelijk van het cohort waarvoor de patiënt is ingeschreven, en niet op basis van lichaamsgewicht of lichaamsoppervlak. Elke dosis moet in zijn geheel worden doorgeslikt zonder te kauwen. Het verbruik van water is toegestaan. Patiënten dienen elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip doses in te nemen en deze informatie in het patiëntendagboek te noteren. Patiënten krijgen een dagboek waarin ze hun inname van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen noteren. Het werkelijke aantal doses dat de patiënt heeft ingenomen, moet echter worden berekend op basis van het aantal verstrekte en geretourneerde tabletten.
Andere namen:
  • MK-4827
Geneesmiddel: everolimus
Everolimus 5 mg tabletten zullen gebruikt worden. Everolimus wordt zelf dagelijks oraal toegediend en de doses zijn ofwel 5 mg (1 tablet) driemaal per week of 5 mg per dag, afhankelijk van het cohort waarvoor de patiënt is ingeschreven. Elke cyclus duurt 28 dagen; everolimus zal continu worden ingenomen zonder rust tussen de cycli.
Andere namen:
  • Afwerken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat niet-beperkende toxiciteit (DLT) ontwikkelde
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
De DLT-criteria voor bijwerkingen die optreden in cyclus 1 bij het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) worden beschreven in het protocol. Het aantal patiënten dat DLT ervaart tijdens de proefbehandeling wordt geregistreerd.
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met een gunstige klinische respons
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot het einde van de tweede cyclus, en vervolgens na 16 weken als de patiënt een stabiele ziekte of beter heeft.
De objectieve tumorrespons wordt geëvalueerd volgens de RECIST 1.1-responscriteria. In elke groep wordt het aantal patiënten met een gunstige klinische respons (SD, PR en CR) geregistreerd.
Vanaf het begin van de studie tot het einde van de tweede cyclus, en vervolgens na 16 weken als de patiënt een stabiele ziekte of beter heeft.
Aantal patiënten met objectieve tumorrespons
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot het einde van de tweede cyclus, en vervolgens na 16 weken als de patiënt een stabiele ziekte of beter heeft.
De objectieve tumorrespons wordt geëvalueerd volgens de RECIST 1.1-responscriteria. In elke groep wordt het aantal patiënten met een gunstige klinische respons (PR en CR) geregistreerd.
Vanaf het begin van de studie tot het einde van de tweede cyclus, en vervolgens na 16 weken als de patiënt een stabiele ziekte of beter heeft.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (in maanden)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot het einde van de tweede cyclus, en vervolgens na 16 weken als de patiënt een stabiele ziekte of beter heeft
De tumorbeoordeling volgens RECIST 1.1 werd uitgevoerd aan het einde van de tweede cyclus, en vervolgens opnieuw na 16 weken als de patiënt een stabiele ziekte of beter had. Scans kunnen daarna elke 8-12 weken worden uitgevoerd, naar goeddunken van de onderzoekers.
Vanaf het begin van de studie tot het einde van de tweede cyclus, en vervolgens na 16 weken als de patiënt een stabiele ziekte of beter heeft
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de behandeling tot 2 jaar na de laatste dosis
De overlevingsstatus werd gedurende 2 jaar na de laatste dosis elke 8 weken gecontroleerd
Vanaf het einde van de behandeling tot 2 jaar na de laatste dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Avera McKennan Hospital & University Health Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Casey Williams, Avera Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 juli 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TNE001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op niraparib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malawi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren