Niraparib 联合依维莫司治疗晚期妇科恶性肿瘤和乳腺癌的安全性和耐受性评价
2024年7月31日 更新者：Avera McKennan Hospital & University Health Center
Niraparib 联合依维莫司治疗晚期妇科恶性肿瘤和乳腺癌的安全性和耐受性的 1 期评估
开放标签队列研究，以确定在晚期卵巢癌和乳腺癌患者中，每日一次尼拉帕尼与每日一次或每周三次依维莫司联合治疗一个 28 天周期的可行性和耐受性。
研究概览
详细说明
本研究的目的是确定尼拉帕尼和依维莫司组合的最大耐受剂量。 为此，研究人员将估计最大耐受剂量，即不到三分之一的患者会出现剂量限制性毒性的剂量水平。 将使用传统的剂量递增设计，从最低剂量水平开始，逐步增加到方案中指定的最大允许剂量水平。 以下结果之一将决定后续患者的治疗：
- 如果三名患者均未出现剂量限制性毒性，则下一组患者将进入下一个更高剂量组。 一组中的所有患者必须在下一组患者开始之前完成至少一个周期（28 天）。
- 如果三名患者中有一名出现剂量限制性毒性，则将在当前剂量水平上增加三名患者。 随后，如果在该水平接受治疗的六名患者中只有一名出现剂量限制性毒性，则下一组患者的剂量将增加到下一个更高剂量。 如果 6 名患者中有 2 名或 2 名以上出现剂量限制性毒性，则已超过最大耐受剂量，定义为之前的剂量中不超过 1/3 的患者出现剂量限制性毒性。
- 如果三者中至少有两个经历剂量限制性毒性，则已超过最大耐受剂量，并且定义为不超过 1/3 经历剂量限制性毒性的先前剂量。
如果最低允许剂量水平超过最大耐受剂量，则研究将终止，并且该组合将被视为不安全用于该人群。 此外，不会超过最高剂量水平，即使在该剂量下没有出现剂量限制性毒性。
调查人员将总结总体不良事件和个别不良事件类别。 严重的不良事件将以类似的方式进行总结。 将对每个剂量队列进行整体和这些总结。 调查人员将总结所有事件以及给定主题的最高等级。 研究人员将总结在每个剂量队列中表现出剂量限制毒性的受试者数量，并描述每个受试者的剂量限制毒性（如果适用）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
- Avera Cancer Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须患有妇科恶性肿瘤或乳腺癌（仅三阴性或激素受体阳性），并且对所有已知在晚期或转移性环境中赋予临床益处的疗法都难治/不耐受，或者如果患者的临床团队和 PI 认为该研究治疗为患者提供获得临床益处的最佳机会
- 根据 RECIST 1.1，乳腺癌患者必须患有可测量的疾病。 标准。 患有或不患有可测量疾病的卵巢癌患者均符合条件
- 卵巢癌患者必须对其疾病进行适当的手术治疗，并且应该是铂耐药的（在最后一次含铂方案后 6 个月内复发）或对含铂方案无效
- 患有子宫内膜、宫颈或任何其他晚期妇科恶性肿瘤的患者必须已经接受或不适合所有被证明具有生存获益的治疗
- 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态必须≤2
- 患者必须年满 18 岁
患者必须具有足够的器官功能，定义如下：
- 中性粒细胞绝对计数 ≥1,500/µL
- 血小板≥125,000/µL
- 血红蛋白≥10 克/分升
- 血清肌酐≤1.5 x 正常上限 (ULN) 或使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率≥60 mL/min
- 总胆红素≤ 1.5 x ULN 或直接胆红素≤1 x ULN
- 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤2.5 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须≤5 x ULN
- 患者同意在筛查期间和治疗结束时抽血进行分子和细胞遗传学分析
- 有生育能力的女性患者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验 (β hCG)
- 有生育能力的女性患者必须同意使用可接受的节育方法（不包括激素节育方法，参见第 3.0.5 节） 开始治疗前 72 小时，并在研究期间继续使用，并在最后一次给药后至少 180 天
- 男性患者必须同意使用可接受的节育方式（见第 3.0.5 节） 从研究第 1 天到最后一次给药后至少 180 天
- 患者必须能够理解研究程序并通过提供书面知情同意书同意参与研究
排除标准：
- 通过标准 IHC 或 FISH 检测测量的 HER2+ 乳腺癌患者
- 患者不得同时参加任何其他介入性临床试验
- 患者不得在研究开始后 ≤ 3 周内进行过大手术，并且患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复过来
- 在本研究的第一个预定给药日之前，患者不得接受过 ≤ 4 周的研究性治疗，或在少于研究药物至少 5 个半衰期的时间间隔内，以较长者为准
- 患者的放疗不得超过 20% 的骨髓
- 患者之前不得接受过已知 PARP 抑制剂的治疗，或参与过任何治疗组都使用已知 PARP 抑制剂的研究
- 患者不得对尼拉帕利、依维莫司、雷帕霉素类似物或赋形剂的成分具有已知的超敏反应
- 患者不得免疫功能低下（允许进行脾切除术的患者）
- 患者不得因先前的癌症治疗而出现任何已知的、持续的 >2 级毒性
- 患者不得有任何已知的、持续的（> 4 周）、≥ 3 级血液学毒性或先前癌症治疗引起的疲劳
- 患者不得在研究治疗首次给药后 4 周内未接受过输血（血小板或红细胞）
- 患者目前不得有任何可能混淆研究结果或干扰患者参与整个研究的病症、治疗或实验室异常（包括活动性或不受控制的骨髓抑制[即贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少]）的证据研究治疗的持续时间或使参加研究不符合患者的最佳利益
- 患者不得在随机分组前 ≤ 2 年诊断、检测或治疗过另一种类型的癌症（已明确治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）
- 患者不得有已知的、有症状的脑或软脑膜转移
- 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，不得将患者视为不良医疗风险。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（90 天内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、间质性肺病、HIV 或乙型肝炎，或任何精神疾病禁止获得知情同意
- 患者不得有任何已知的骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML) 病史
- 患者是在研究药物给药前 ≤ 3 天血清妊娠试验呈阳性、正在哺乳或计划在研究治疗的预计持续时间内怀孕的女性
- 高血压未控制或控制不佳的患者
- 服用 ACE 抑制剂的患者（没有已知医学原因需要使用 ACE 抑制剂治疗的患者可能会在开始研究治疗之前转换为另一种适当的抗高血压治疗）
- 服用强效或中效 CYP3A4/PgP 抑制剂或强效 CYP3A4/PgP 诱导剂的患者（附录 2）（如果医学上合适，患者可以在开始研究治疗前至少 14 天改用另一种合适的疗法）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：队列 1
（每个周期为 28 天）依维莫司每周一、周三和周五每天 5 毫克 Niraparib 每天 100 毫克
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Niraparib 100 mg 将每天连续口服一次。
Niraparib 将作为固定剂量（每天 100 毫克、200 毫克或 300 毫克）给药，具体取决于患者登记的队列，而不是体重或体表面积。
每次剂量应整片吞服，不要咀嚼。
水的消耗是允许的。
患者应每天大约在同一时间服药，并将此信息记录在患者日记中。
将为患者提供日记，其中记录他们的研究药物摄入量。
但是，患者服用的实际剂量必须根据分发和返回的药片数量计算。
其他名称：
将使用依维莫司 5 mg 片剂。
依维莫司将每天自行口服给药，剂量为每周三次 5 毫克（1 片）或每天 5 毫克，具体取决于患者登记的队列。
每个周期为28天；依维莫司将连续服用，周期之间不休息。
其他名称：
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实验性的：队列 2
（每个周期为 28 天） 依维莫司 5 mg 每天 周一、周三和周五 Niraparib 200 mg 每天
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Niraparib 100 mg 将每天连续口服一次。
Niraparib 将作为固定剂量（每天 100 毫克、200 毫克或 300 毫克）给药，具体取决于患者登记的队列，而不是体重或体表面积。
每次剂量应整片吞服，不要咀嚼。
水的消耗是允许的。
患者应每天大约在同一时间服药，并将此信息记录在患者日记中。
将为患者提供日记，其中记录他们的研究药物摄入量。
但是，患者服用的实际剂量必须根据分发和返回的药片数量计算。
其他名称：
将使用依维莫司 5 mg 片剂。
依维莫司将每天自行口服给药，剂量为每周三次 5 毫克（1 片）或每天 5 毫克，具体取决于患者登记的队列。
每个周期为28天；依维莫司将连续服用，周期之间不休息。
其他名称：
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实验性的：队列 3
（每个周期为 28 天）依维莫司每天 5 毫克 Niraparib 每天 200 毫克
|
Niraparib 100 mg 将每天连续口服一次。
Niraparib 将作为固定剂量（每天 100 毫克、200 毫克或 300 毫克）给药，具体取决于患者登记的队列，而不是体重或体表面积。
每次剂量应整片吞服，不要咀嚼。
水的消耗是允许的。
患者应每天大约在同一时间服药，并将此信息记录在患者日记中。
将为患者提供日记，其中记录他们的研究药物摄入量。
但是，患者服用的实际剂量必须根据分发和返回的药片数量计算。
其他名称：
将使用依维莫司 5 mg 片剂。
依维莫司将每天自行口服给药，剂量为每周三次 5 毫克（1 片）或每天 5 毫克，具体取决于患者登记的队列。
每个周期为28天；依维莫司将连续服用，周期之间不休息。
其他名称：
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实验性的：队列 4
（每个周期为 28 天）依维莫司每天 5 毫克 Niraparib 每天 300 毫克
|
Niraparib 100 mg 将每天连续口服一次。
Niraparib 将作为固定剂量（每天 100 毫克、200 毫克或 300 毫克）给药，具体取决于患者登记的队列，而不是体重或体表面积。
每次剂量应整片吞服，不要咀嚼。
水的消耗是允许的。
患者应每天大约在同一时间服药，并将此信息记录在患者日记中。
将为患者提供日记，其中记录他们的研究药物摄入量。
但是，患者服用的实际剂量必须根据分发和返回的药片数量计算。
其他名称：
将使用依维莫司 5 mg 片剂。
依维莫司将每天自行口服给药，剂量为每周三次 5 毫克（1 片）或每天 5 毫克，具体取决于患者登记的队列。
每个周期为28天；依维莫司将连续服用，周期之间不休息。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生剂量限制性毒性 (DLT) 的患者数量
大体时间：从治疗开始到首次服用研究药物后 30 天
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方案中描述了在确定最大耐受剂量 (MTD) 时第 1 周期中发生的不良事件的 DLT 标准。
记录因试验治疗而经历 DLT 的患者人数。
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从治疗开始到首次服用研究药物后 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有有益临床反应的患者数量
大体时间：从研究开始到第二个周期结束，然后在第 16 周（如果患者病情稳定或好转）。
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肿瘤客观缓解根据RECIST 1.1缓解标准进行评估。
记录每组中具有有益临床反应（SD、PR 和 CR）的患者数量。
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从研究开始到第二个周期结束，然后在第 16 周（如果患者病情稳定或好转）。
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达到肿瘤客观缓解的患者数量
大体时间：从研究开始到第二个周期结束，然后在第 16 周（如果患者病情稳定或好转）。
|
肿瘤客观缓解根据RECIST 1.1缓解标准进行评估。
记录每组中具有有益临床反应（PR 和 CR）的患者数量。
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从研究开始到第二个周期结束，然后在第 16 周（如果患者病情稳定或好转）。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期（月）
大体时间：从研究开始到第二个周期结束，然后在第 16 周（如果患者病情稳定或好转）
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在第二个周期结束时根据 RECIST 1.1 进行肿瘤评估，如果患者病情稳定或好转，则在第 16 周再次进行肿瘤评估。
此后，根据研究人员的判断，可以每 8-12 周进行一次扫描。
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从研究开始到第二个周期结束，然后在第 16 周（如果患者病情稳定或好转）
|
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总体生存率
大体时间：从治疗结束到最后一次服药后 2 年
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在最后一次给药后的 2 年内，每 8 周监测一次生存状态
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从治疗结束到最后一次服药后 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Casey Williams、Avera Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月26日
初级完成 (实际的)
2021年4月21日
研究完成 (实际的)
2023年5月1日
研究注册日期
首次提交
2017年5月8日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月15日
首次发布 (实际的)
2017年5月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月31日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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