Использование менее нейротоксичных препаратов у пациентов с HAND (MARAND-X) ((MARAND-X))

Научное обоснование исследования / Цели научного исследования:

Нейрокогнитивные расстройства все еще широко распространены в эпоху ВААРТ; несмотря на резкое снижение случаев деменции, у 15-50% пациентов могут развиваться легкие или бессимптомные нейрокогнитивные расстройства (ВИЧ-ассоциированные нейрокогнитивные расстройства, HAND). Следует подчеркнуть, что пациенты, у которых нет отклонений в повседневной жизнедеятельности (бессимптомные нейрокогнитивные расстройства, ANI), имеют более высокий риск худших результатов в тестах, основанных на показателях, мерах, основанных на приверженности, и они демонстрируют значительный риск прогрессирования в более тяжелые формы. нарушение. За исключением значительно смешанных сопутствующих заболеваний, с этим нейрокогнитивным снижением было связано несколько факторов, в том числе низкий уровень CD4+ T-лимфоцитов, высокий уровень ДНК ВИЧ, более низкий компартментальный вирусный контроль, более низкая оценка эффективности концентрации/проникновения, более низкая эффективность макрофагального происхождения. клетки и нейротоксичность, вызванная антиретровирусными препаратами. Однако некоторые данные указывают на то, что сосудистые аномалии, очень распространенные у ВИЧ-позитивных пациентов, могут сильно влиять на развитие и тяжесть нейрокогнитивных расстройств: следует отметить, что толщина интима-медиа, хорошо известный показатель системного атеросклероза, была связана с HAND.

В случае диагноза HAND единственным рекомендуемым подходом является оптимизация лечения в соответствии с тестами резистентности плазмы и спинномозговой жидкости (ЦСЖ); в настоящее время не предлагается никакой стратегии в случае подавления РНК ВИЧ в плазме и спинномозговой жидкости или в случае низкого уровня РНК ВИЧ в спинномозговой жидкости (без признаков генотипической резистентности). Было высказано предположение, что антиретровирусные препараты могут оказывать нейротоксическое действие через различные механизмы, и такие эффекты могут стать очевидными, как только исчезнет положительный эффект подавления РНК ВИЧ. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что в условиях in vitro препаратами, вызывающими наименьший нейротоксический эффект, были эмтрицитабин, тенофовир, дарунавир и маравирок. Кроме того, несколько доказательств и небольшое рандомизированное исследование показывают, что маравирок у субъектов, получающих ВААРТ, может оказывать благотворное влияние с точки зрения улучшения нейрокогнитивной функции, снижения воспалительных биомаркеров ЦСЖ и улучшения МРТ-маркеров целостности нейронов.

До сих пор ни в одном исследовании не изучалось влияние препаратов с низким нейротоксическим профилем у пациентов с ВАРВТ с ВРУ.

Первичной целью исследования является изменение нейрокогнитивных тестов (оценка общего дефицита) через 6 месяцев после смены лечения, в то время как вторичные цели включают улучшение других биомаркеров целостности нейронов и сосудов.

Методы:

Дизайн исследования: Рандомизированное контролируемое пилотное исследование. В исследование будут включены ВИЧ-положительные пациенты, соответствующие критериям включения и подписавшие информированное согласие. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 (блочная рандомизация) либо для продолжения лечения, либо для перехода на прием эмтрицитабина (200 мг) один раз в сутки плюс дарунавир/кобицистат (800/150 мг) плюс маравирок (300 мг). Люмбальная пункция будет выполнена через 6 месяцев после смены лечения.

Количество пациентов: 76 (38 на группу)