Utilisation de médicaments moins neurotoxiques chez les patients atteints de HAND (MARAND-X) ((MARAND-X))

Justification scientifique de l'étude / Objectifs de l'étude scientifique :

Les troubles neurocognitifs sont encore très répandus à l'ère des HAART ; malgré une réduction spectaculaire des cas de démence, 15 à 50 % des patients peuvent développer des troubles neurocognitifs légers ou asymptomatiques (troubles neurocognitifs associés au VIH, HAND). Il convient de souligner que les patients ne présentant aucune anomalie dans les activités de la vie quotidienne (troubles neurocognitifs asymptomatiques, ANI) ont un risque plus élevé de moins bons résultats aux tests basés sur la performance, les mesures basées sur l'observance et ils présentent un risque important d'évoluer vers des formes plus sévères de déficience. En excluant les comorbidités significativement confondantes, plusieurs facteurs ont été associés à ce déclin neurocognitif, notamment un faible nadir du nombre de lymphocytes T CD4+, un taux élevé d'ADN du VIH, un contrôle viral compartimental plus faible, un score d'efficacité de concentration/pénétration plus faible, une efficacité plus faible dans les dérivés des macrophages. les cellules et la toxicité neuronale générée par les antirétroviraux. Cependant, plusieurs données soulignent que les anomalies vasculaires, très fréquentes chez les patients séropositifs, peuvent profondément influencer le développement et la sévérité des troubles neurocognitifs : il convient de noter que l'épaisseur de l'intima média, un proxy bien connu de l'athérosclérose systémique, était associée à la HAND.

En cas de diagnostic HAND, la seule approche recommandée est d'optimiser le traitement en fonction des tests de résistance du plasma et du liquide céphalo-rachidien (LCR) ; aucune stratégie n'est actuellement proposée en cas de suppression de l'ARN VIH dans le plasma et le LCR ou en cas de faible niveau d'ARN VIH dans le LCR (sans preuve de résistance génotypique). Il a été postulé que les antirétroviraux peuvent avoir des effets neurotoxiques par différents mécanismes et ces effets pourraient devenir évidents une fois que l'effet bénéfique de la suppression de l'ARN du VIH disparaît. Les données disponibles suggèrent que, in vitro, les médicaments associés au moindre effet neurotoxique étaient l'emtricitabine, le ténofovir, le darunavir et le maraviroc. De plus, plusieurs éléments de preuve et un petit essai randomisé suggèrent que le maraviroc, chez les sujets traités par HAART, pourrait avoir des effets bénéfiques en termes d'amélioration de la fonction neurocognitive, de réduction des biomarqueurs inflammatoires du LCR et d'amélioration des marqueurs IRM de l'intégrité neuronale.

Aucune étude n'a jusqu'à présent étudié l'effet de l'utilisation de médicaments à faible profil neurotoxique chez les patients atteints de HAND traités par HAART.

L'objectif principal de l'étude est la variation des tests neurocognitifs (score de déficit global), 6 mois après le changement de traitement tandis que les objectifs secondaires incluent l'amélioration d'autres biomarqueurs de l'intégrité neuronale et vasculaire.

Méthodes :

Conception de l'étude : Étude pilote randomisée et contrôlée. Les patients séropositifs qui remplissent les critères d'inclusion et qui signent le consentement éclairé seront enrôlés. Les patients seront randomisés 1:1 (randomisation en bloc) pour continuer leur traitement ou pour passer à l'emtricitabine (200 mg) une fois par jour plus darunavir/cobicistat (800/150 mg) plus maraviroc (300 mg). Une ponction lombaire sera réalisée 6 mois après le changement de traitement.

Nombre de patients : 76 (38 par bras)