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手の患者に神経毒性の少ない薬剤を使用する (MARAND-X) ((MARAND-X))

2020年11月5日 更新者：Giovanni Di Perri

HANDを有するHIV陽性患者におけるMARavirocベースの治療切り替え：抗レトロウイルス関連神経毒性の減少の結果

神経認知障害は、HAART 時代でも依然として非常に蔓延しています。認知症の症例が劇的に減少したにもかかわらず、患者の 15 ～ 50% が軽度または無症候性の神経認知障害 (HIV 関連神経認知障害、HAND) を発症する可能性があります。

他の仮説の中でも、抗レトロウイルス薬の神経毒性が仮定されていますが、その影響は不明です。

私たちの仮説は、in vitro 神経毒性が低減された薬物を使用すると、HAND を有する HIV 陽性患者の認知が改善される可能性があるというものです。

76 人の HAND 患者が無作為に割り付けられ、治療を継続するか、エムトリシタビン、ダルナビル/コビシスタット、マラビロックに切り替えます。 患者は6か月後に再検査されます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

研究の科学的根拠 / 科学的研究の目的:

神経認知障害は、HAART 時代でも依然として非常に蔓延しています。認知症の症例が劇的に減少したにもかかわらず、患者の 15 ～ 50% が軽度または無症候性の神経認知障害 (HIV 関連神経認知障害、HAND) を発症する可能性があります。 日常生活活動に異常を示さない患者 (無症候性神経認知障害、ANI) は、パフォーマンスベースのテスト、アドヒアランスベースの測定でより悪い結果のリスクが高く、より深刻な形態の減損。 著しく交絡する併存疾患を除いて、いくつかの要因がこの神経認知機能の低下に関連しています。これには、CD4+ T リンパ球数の最低値の低下、HIV DNA の高値、コンパートメント ウイルス コントロールの低下、濃度/浸透効果スコアの低下、マクロファージ由来の効果の低下が含まれます。細胞および抗レトロウイルスによって生成された神経毒性。 しかし、いくつかのデータは、HIV 陽性患者に非常によく見られる血管異常が、神経認知障害の発症と重症度に深く影響する可能性があることを指摘しています。注目すべきは、全身性アテローム性動脈硬化症のよく知られている代用因子である内膜中膜の厚さが、HAND と関連していたことです。

HAND 診断の場合、推奨される唯一のアプローチは、血漿および脳脊髄液 (CSF) 耐性検査に従って治療を最適化することです。抑制された血漿および CSF HIV RNA の場合、または低レベルの CSF HIV RNA の場合 (遺伝子型耐性の証拠がない場合) の戦略は現在提案されていません。 抗レトロウイルス薬はさまざまな機序を介して神経毒効果を有する可能性があり、HIV RNA 抑制の有益な効果が消失すると、そのような効果が明らかになる可能性があると仮定されています。 利用可能なデータは、in vitro で最も神経毒性の影響が少ない薬剤は、エムトリシタビン、テノホビル、ダルナビル、およびマラビロックであることを示唆しています。 さらに、いくつかの証拠と小さな無作為化試験は、マラビロックが、HAART 治療を受けた被験者において、神経認知機能の改善、CSF 炎症性バイオマーカーの減少、およびニューロンの完全性の MRI マーカーの改善という点で有益な効果をもたらす可能性があることを示唆しています。

これまでのところ、HAART 治療を受けている HAND 患者における神経毒性プロファイルの低い薬物を使用した場合の効果を調査した研究はありません。

この研究の主な目的は、治療切り替えから 6 か月後の神経認知テスト (全体的な赤字スコア) の変動であり、二次的な目的には、神経細胞および血管の完全性の他のバイオマーカーの改善が含まれます。

方法:

研究デザイン: 無作為化、制御、パイロット研究。 -選択基準を満たし、インフォームドコンセントに署名するHIV陽性患者が登録されます。 患者は、治療を継続するか、1 日 1 回のエムトリシタビン (200 mg) とダルナビル/コビシスタット (800/150 mg) とマラビロック (300 mg) に切り替えるために 1:1 (ランダム化をブロック) に無作為化されます。 腰椎穿刺は、治療切り替えの 6 か月後に行われます。

患者数: 76 (アームあたり 38)

研究の種類

介入

入学 (実際)

38

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18歳以上;
  • 確認されたHIV陽性;
  • Frascati基準に従ってHANDと診断されました。
  • 併用抗レトロウイルス治療について;
  • 以前の血漿または CSF サンプルでは、​​主要な耐性に関連する変異の証拠はありません。
  • 血漿 HIV RNA <50 コピー/mL;
  • CSF HIV RNA <50 コピー/mL;
  • -HAARTを開始する前に遺伝子型または表現型に基づく検査によって検出されたR5向性ウイルス、または過去12か月間にHIV DNAに対して実施された遺伝子型に基づく検査;

除外基準:

  • マラビロックと主要な薬物間相互作用を有する薬物の使用 (例えば、リファンピシン);
  • ベースラインでのエファビレンツまたはダルナビルを含むレジメンの使用。
  • 発達障害、外傷性脳損傷または脳血管障害の病歴を含む、HANDの診断に影響または影響を与える可能性のある交絡合併症;
  • 中枢神経系の日和見性、自己免疫、神経変性または腫瘍性疾患の以前の診断;
  • 重度の未治療のうつ病;
  • アクティブなアルコールまたは娯楽用物質の乱用 (過去 3 か月);
  • イタリア語に堪能でない、または神経認知テストを完了することができない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし：標準治療
現在の抗レトロウイルスレジメンを継続
実験的：神経毒性の軽減アーム
エムトリシタビン + ダルナビル/コビシスタット + マラビロック
薬：エムトリシタビン、ダルナビル/コビシスタット、マラビロック
治療の変更

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究群によるNPZ-8完全な神経認知検査における全体的な赤字スコアの6か月の変動。
時間枠：6ヵ月
グローバル赤字スコア
6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
rs-fMRI
時間枠：6ヵ月
MRIでの分光学的および灌流マーカー、および静止状態の機能的MRIでの脳接続の変化。
6ヵ月
脳波ロレッタ
時間枠：6ヵ月
LORETA ソフトウェアを使用した脳波。
6ヵ月
CSF HIV RNA
時間枠：6ヵ月
両腕の CSF HIV RNA の変化
6ヵ月
CSFマーカー
時間枠：6ヵ月
炎症または神経損傷のCSFマーカーの変動
6ヵ月
血液脳関門の完全性
時間枠：6ヵ月
両腕の CSAR の変動
6ヵ月
IMT
時間枠：6ヵ月
両腕の頸動脈内膜中膜の厚さの変化
6ヵ月
TMAO
時間枠：6ヵ月
両腕のトリメチルアミン-N-オキシドの変化
6ヵ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Giovanni Di Perri

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年5月15日

一次修了 (実際)

2020年6月30日

研究の完了 (実際)

2020年6月30日

試験登録日

最初に提出

2017年5月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年5月22日

最初の投稿 (実際)

2017年5月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年11月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年11月5日

最終確認日

2020年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MARAND-X

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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