Brug af færre neurotoksiske lægemidler til patienter med HÅND (MARAND-X) ((MARAND-X))

Videnskabelig begrundelse for undersøgelse / videnskabelige undersøgelsesmål:

Neurokognitive lidelser er stadig meget udbredte i HAART-æraen; trods en dramatisk reduktion af demenstilfælde kan 15-50 % af patienterne udvikle milde eller asymptomatiske neurokognitive lidelser (HIV-associerede neurokognitive lidelser, HAND). Det skal fremhæves, at patienter, der ikke udviser abnormiteter i dagligdagens aktiviteter (asymptomatiske neurokognitive lidelser, ANI), har større risiko for dårligere resultater i præstationsbaserede tests, adhærensbaserede mål, og de viser en betydelig risiko for at udvikle sig til mere alvorlige former for værdiforringelse. Udelukket signifikant forvirrende komorbiditeter, er adskillige faktorer blevet forbundet med dette neurokognitive fald, herunder et lavt CD4+ T-lymfocyttal, et højt HIV-DNA, en lavere kompartmental viral kontrol, en lavere koncentration/penetrationseffektivitetsscore, en lavere effekt i makrofagafledte celler og antiretroviral-genereret neuronal toksicitet. Imidlertid peger adskillige data på, at vaskulære abnormiteter, meget almindelige hos HIV-positive patienter, kan have dybt indflydelse på udviklingen og sværhedsgraden af ​​neurokognitive lidelser: Det skal bemærkes, at intima-mediets tykkelse, en velkendt proxy for systemisk åreforkalkning, var forbundet med HAND.

I tilfælde af HÅND-diagnose er den eneste anbefalede tilgang at optimere behandlingen i henhold til plasma- og cerebrospinalvæske-resistenstests; ingen strategi foreslås i øjeblikket i tilfælde af undertrykt plasma og CSF HIV RNA eller i tilfælde af lavt niveau CSF HIV RNA (uden tegn på genotypisk resistens). Det er blevet postuleret, at antiretrovirale midler kan have neurotoksiske virkninger gennem forskellige mekanismer, og sådanne virkninger kan blive tydelige, når den gavnlige virkning af HIV RNA-undertrykkelse forsvinder. Tilgængelige data tyder på, at de lægemidler, der er forbundet med den mindst neurotoksiske virkning in vitro, var emtricitabin, tenofovir, darunavir og maraviroc. Ydermere tyder adskillige beviser og et lille randomiseret forsøg på, at maraviroc hos HAART-behandlede forsøgspersoner kan have gavnlige effekter i form af forbedret neurokognitiv funktion, reducerede CSF-inflammatoriske biomarkører og forbedrede MRI-markører for neuronal integritet.

Ingen undersøgelse har hidtil undersøgt effekten af ​​at bruge lægemidler med lav neurotoksisk profil hos HAART-behandlede patienter med HÅND.

Undersøgelsens primære mål er variationen i neurokognitive tests (global deficit-score), 6 måneder efter behandlingsskift, mens sekundære mål inkluderer forbedring af andre biomarkører for neuronal og vaskulær integritet.

Metoder:

Studiedesign: Randomiseret, kontrolleret, pilotundersøgelse. HIV-positive patienter, der opfylder inklusionskriterierne, og som underskriver det informerede samtykke, vil blive tilmeldt. Patienterne vil blive randomiseret 1:1 (blokrandomisering) til enten at fortsætte deres behandling eller skifte til emtricitabin én gang dagligt (200 mg) plus darunavir/cobicistat (800/150 mg) plus maraviroc (300 mg). En lumbalpunktur vil blive udført 6 måneder efter behandlingsskiftet.

Antal patienter: 76 (38 pr. arm)