Använda mindre neurotoxiska läkemedel hos patienter med HAND (MARAND-X) ((MARAND-X))

Vetenskaplig motivering för studier/vetenskapliga studiemål:

Neurokognitiva störningar är fortfarande mycket vanliga i HAART-eran; trots en dramatisk minskning av demensfallen kan 15-50 % av patienterna utveckla lindriga eller asymtomatiska neurokognitiva störningar (HIV-associerade neurokognitiva störningar, HAND). Det bör betonas att patienter som inte uppvisar några avvikelser i vardagslivet (asymptomatiska neurokognitiva störningar, ANI) löper högre risk för sämre resultat i prestationsbaserade tester, följsamhetsbaserade mätningar och de visar en betydande risk att utvecklas till svårare former av nedsättning. Med undantag för signifikant förvirrande komorbiditeter, har flera faktorer associerats med denna neurokognitiva nedgång, inklusive ett lågt CD4+ T-lymfocytantal, ett högt HIV-DNA, en lägre kompartmentell viral kontroll, en lägre koncentration/penetrationseffektivitetspoäng, en lägre effekt i makrofager. celler och antiretroviralt genererad neuronal toxicitet. Flera data pekar dock på att vaskulära abnormiteter, mycket vanliga hos HIV-positiva patienter, kan djupt påverka utvecklingen och svårighetsgraden av neurokognitiva störningar: det bör noteras att intima medias tjocklek, en välkänd proxy för systemisk ateroskleros, var associerad med HAND.

Vid HAND-diagnos är det enda rekommenderade tillvägagångssättet att optimera behandlingen enligt resistenstester för plasma och cerebrospinalvätska (CSF); ingen strategi föreslås för närvarande vid undertryckt plasma och CSF HIV RNA eller vid lågnivå CSF HIV RNA (utan bevis på genotypisk resistens). Det har postulerats att antiretrovirala medel kan ha neurotoxiska effekter genom olika mekanismer och sådana effekter kan bli uppenbara när den välgörande effekten av hiv-RNA-dämpningen försvinner. Tillgängliga data tyder på att de läkemedel som är associerade med minst neurotoxisk effekt in vitro var emtricitabin, tenofovir, darunavir och maraviroc. Dessutom tyder flera bevis och en liten randomiserad studie på att maraviroc hos HAART-behandlade försökspersoner kan ha gynnsamma effekter i form av förbättrad neurokognitiv funktion, minskade CSF-inflammatoriska biomarkörer och förbättrade MRI-markörer för neuronal integritet.

Ingen studie har hittills undersökt effekten av att använda läkemedel med låg neurotoxisk profil hos HAART-behandlade patienter med HAND.

Det primära syftet med studien är variationen i neurokognitiva tester (global deficit-poäng), 6 månader efter behandlingsbyte medan sekundära mål inkluderar förbättringen av andra biomarkörer för neuronal och vaskulär integritet.

Metoder:

Studiedesign: Randomiserad, kontrollerad, pilotstudie. HIV-positiva patienter som uppfyller inklusionskriterierna och som undertecknar det informerade samtycket kommer att registreras. Patienterna kommer att randomiseras 1:1 (blockrandomisering) för att antingen fortsätta sin behandling eller byta till emtricitabin en gång dagligen (200 mg) plus darunavir/kobicistat (800/150 mg) plus maraviroc (300 mg). En lumbalpunktion kommer att utföras 6 månader efter behandlingsbyte.

Antal patienter: 76 (38 per arm)