在 HAND 患者中使用较少的神经毒性药物 (MARAND-X) ((MARAND-X))

研究的科学依据/科学研究目标：

神经认知障碍在 HAART 时代仍然非常普遍；尽管痴呆症病例大幅减少，但仍有 15-50% 的患者可能会出现轻度或无症状的神经认知障碍（HIV 相关神经认知障碍，HAND）。 应该强调的是，在日常生活活动中没有表现出异常（无症状神经认知障碍，ANI）的患者在基于表现的测试、基于依从性的测量中出现更差结果的风险更高，并且他们表现出进展为更严重形式减值。 排除显着混杂的合并症，有几个因素与这种神经认知能力下降有关，包括最低点 CD4+ T 淋巴细胞计数、高 HIV DNA、较低的区室病毒控制、较低的浓度/渗透有效性评分、较低的巨噬细胞衍生的疗效细胞和抗逆转录病毒产生的神经元毒性。 然而，一些数据指出，在 HIV 阳性患者中非常常见的血管异常可能会深刻影响神经认知障碍的发展和严重程度：值得注意的是，内膜中层厚度是公认的全身性动脉粥样硬化的代表，与 HAND 相关。

在 HAND 诊断的情况下，唯一推荐的方法是根据血浆和脑脊液 (CSF) 耐药性测试优化治疗；目前没有针对血浆和 CSF HIV RNA 受抑制或 CSF HIV RNA 水平较低（无基因型耐药证据）的策略建议。 据推测，抗逆转录病毒药物可能通过不同的机制产生神经毒性作用，一旦 HIV RNA 抑制的有益作用消失，这种作用就会变得明显。 现有数据表明，在体外，神经毒性作用最小的药物是恩曲他滨、替诺福韦、地瑞那韦和马拉韦罗。 此外，几项证据和一项小型随机试验表明，马拉维罗在接受 HAART 治疗的受试者中可能在改善神经认知功能、减少 CSF 炎症生物标志物和改善神经元完整性的 MRI 标志物方面具有有益作用。

到目前为止，还没有研究调查使用具有低神经毒性的药物对接受 HAART 治疗的 HAND 患者的影响。

该研究的主要目标是治疗转换后 6 个月神经认知测试（整体缺陷评分）的变化，而次要目标包括神经元和血管完整性的其他生物标志物的改善。

方法：

研究设计：随机、对照、试点研究。 符合纳入标准并签署知情同意书的HIV阳性患者将被纳入。 患者将按照 1:1（块随机化）的比例随机分配，要么继续接受治疗，要么改用每日一次的恩曲他滨（200 毫克）加地瑞那韦/考比司他（800/150 毫克）加马拉韦罗（300 毫克）。 治疗转换后 6 个月将进行腰椎穿刺。

患者人数：76 人（每只手臂 38 人）