- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03163277
Stosowanie mniej neurotoksycznych leków u pacjentów z RĘKĄ (MARAND-X) ((MARAND-X))
Zmiana leczenia oparta na MARawiroku u pacjentów HIV-dodatnich z RĘCZĄ: konsekwencje zmniejszenia neurotoksyczności związanej z lekami przeciwretrowirusowymi
Zaburzenia neurokognitywne są nadal bardzo rozpowszechnione w erze HAART; pomimo dramatycznego zmniejszenia liczby przypadków demencji, u 15-50% pacjentów mogą rozwinąć się łagodne lub bezobjawowe zaburzenia neurokognitywne (zaburzenia neurokognitywne związane z HIV, HAND).
Postulowano między innymi neurotoksyczność leków przeciwretrowirusowych, ale jej wpływ nie jest znany.
Nasza hipoteza jest taka, że stosowanie leków o zmniejszonej neurotoksyczności in vitro może poprawić funkcje poznawcze u pacjentów zakażonych wirusem HIV z HAND.
76 pacjentów z HAND zostanie losowo przydzielonych do grupy kontynuującej leczenie lub przechodzącej na emtrycytabinę, darunawir/kobicystat lub marawirok. Pacjenci zostaną ponownie przebadani po 6 miesiącach.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Naukowe uzasadnienie badań / Cele badań naukowych:
Zaburzenia neurokognitywne są nadal bardzo rozpowszechnione w erze HAART; pomimo dramatycznego zmniejszenia liczby przypadków demencji, u 15-50% pacjentów mogą rozwinąć się łagodne lub bezobjawowe zaburzenia neurokognitywne (zaburzenia neurokognitywne związane z HIV, HAND). Należy podkreślić, że pacjenci bez nieprawidłowości w wykonywaniu codziennych czynności (bezobjawowe zaburzenia neuropoznawcze, ANI) są bardziej narażeni na gorsze wyniki w testach sprawnościowych, miarach przestrzegania zaleceń lekarskich oraz wykazują znaczne ryzyko progresji do cięższych postaci osłabienie. Wyłączając znacząco zakłócające choroby współistniejące, kilka czynników było związanych z tym spadkiem funkcji neurokognitywnych, w tym niski nadir liczby limfocytów T CD4+, wysoki poziom DNA HIV, niższa kontrola wirusów kompartmentowych, niższy wynik skuteczności koncentracji/penetracji, niższa skuteczność w makrofagach komórek i toksyczności neuronalnej generowanej przez leki przeciwretrowirusowe. Jednak kilka danych wskazuje, że nieprawidłowości naczyniowe, bardzo częste u pacjentów zakażonych wirusem HIV, mogą głęboko wpływać na rozwój i nasilenie zaburzeń neurokognitywnych: warto zauważyć, że grubość błony wewnętrznej środkowej, dobrze rozpoznany wskaźnik zastępczy miażdżycy układowej, była związana z HAND.
W przypadku rozpoznania HAND jedynym zalecanym podejściem jest optymalizacja leczenia na podstawie testów oporności osocza i płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF); obecnie nie sugeruje się żadnej strategii w przypadku supresji RNA HIV w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym lub w przypadku niskiego poziomu RNA HIV w płynie mózgowo-rdzeniowym (bez dowodów oporności genotypowej). Postulowano, że leki przeciwretrowirusowe mogą mieć działanie neurotoksyczne poprzez różne mechanizmy i takie efekty mogą stać się oczywiste, gdy zniknie korzystny efekt supresji HIV RNA. Dostępne dane sugerują, że in vitro lekami o najmniejszym działaniu neurotoksycznym były emtrycytabina, tenofowir, darunawir i marawirok. Ponadto kilka dowodów i małe randomizowane badanie sugeruje, że marawirok u pacjentów leczonych HAART może mieć korzystny wpływ na poprawę funkcji neurokognitywnych, zmniejszenie biomarkerów zapalenia płynu mózgowo-rdzeniowego i poprawę markerów integralności neuronów w MRI.
Jak dotąd żadne badanie nie oceniało wpływu stosowania leków o niskim profilu neurotoksycznym u pacjentów z HAND leczonych metodą HAART.
Głównym celem badania jest zmienność wyników testów neurokognitywnych (globalna skala deficytu) po 6 miesiącach od zmiany leczenia, natomiast cele drugorzędne obejmują poprawę innych biomarkerów integralności neuronalnej i naczyniowej.
Metody:
Projekt badania: Randomizowane, kontrolowane badanie pilotażowe. Pacjenci zakażeni wirusem HIV, którzy spełniają kryteria włączenia i podpiszą świadomą zgodę, zostaną włączeni. Pacjenci zostaną zrandomizowani w stosunku 1:1 (randomizacja blokowa) do grupy kontynuującej leczenie lub do grupy otrzymującej raz na dobę emtrycytabinę (200 mg) z darunawirem/kobicystatem (800/150 mg) i marawirokiem (300 mg). Nakłucie lędźwiowe zostanie wykonane po 6 miesiącach od zmiany leczenia.
Liczba pacjentów: 76 (38 na ramię)
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Torino, Włochy
- University of Torino
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek powyżej >18 lat;
- Potwierdzony pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV;
- Zdiagnozowano metodą HAND według kryteriów Frascati;
- W przypadku skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego;
- Brak dowodów na występowanie głównych mutacji związanych z opornością w poprzednich próbkach osocza lub płynu mózgowo-rdzeniowego;
- HIV RNA w osoczu <50 kopii/ml;
- CSF HIV RNA <50 kopii/ml;
- Wirus R5-tropowy wykryty za pomocą testu opartego na genotypie lub fenotypie przed rozpoczęciem HAART lub testu opartego na genotypie przeprowadzonego na DNA HIV w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
Kryteria wyłączenia:
- stosowanie leków wykazujących główne interakcje między lekami z marawirokiem (na przykład ryfampicyna);
- stosowanie schematów zawierających efawirenz lub darunawir na początku badania;
- mylące choroby współistniejące, które mogą wpływać lub wpływać na diagnozę HAND, w tym niepełnosprawność rozwojową, historię urazowego uszkodzenia mózgu lub incydentu naczyniowo-mózgowego;
- wcześniejsze rozpoznanie choroby oportunistycznej ośrodkowego układu nerwowego, autoimmunologicznej, neurodegeneracyjnej lub nowotworowej;
- ciężka nieleczona depresja;
- czynne nadużywanie alkoholu lub substancji rekreacyjnych (w ciągu ostatnich 3 miesięcy);
- nie mówi płynnie po włosku lub nie jest w stanie ukończyć testów neurokognitywnych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Brak interwencji: Standard opieki
Kontynuuj obecny schemat leczenia przeciwretrowirusowego
|
|
Eksperymentalny: Ramię o zmniejszonej neurotoksyczności
Emtrycytabina plus darunawir/kobicystat plus marawirok
|
Zmiana leczenia
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
6-miesięczna zmienność wyniku globalnego deficytu w pełnych testach neurokognitywnych NPZ-8 według ramienia badania;
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wynik globalnego deficytu
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
rs-fMRI
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
markery spektroskopowe i perfuzyjne w MRI, jak również zmiany w łączności mózgowej w funkcjonalnym MRI w stanie spoczynku;
|
6 miesięcy
|
EEG-LORETA
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
fale elektroencefalograficzne z wykorzystaniem oprogramowania LORETA;
|
6 miesięcy
|
RNA HIV w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
zmiany RNA HIV w płynie mózgowo-rdzeniowym w obu ramionach
|
6 miesięcy
|
Markery płynu mózgowo-rdzeniowego
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zmienność markerów CSF stanu zapalnego lub uszkodzenia neuronów
|
6 miesięcy
|
Integralność bariery krew-mózg
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zmienność CSAR w obu ramionach
|
6 miesięcy
|
IMT
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Różnice w grubości błony środkowej tętnicy szyjnej w obu ramionach
|
6 miesięcy
|
TMAO
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zmienność N-tlenku trimetyloaminy w dwóch ramionach
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Zaburzenia neurokognitywne
- Zaburzenia poznawcze
- Zaburzenia funkcji poznawczych
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory odwrotnej transkryptazy
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Inhibitory proteazy
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP3A
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Inhibitory proteazy HIV
- Inhibitory wirusowych proteaz
- Inhibitory fuzji wirusa HIV
- Wirusowe inhibitory białek fuzyjnych
- Antagoniści receptora CCR5
- Emtrycytabina
- Kobicystat
- Marawirok
- Darunawir
- Mieszanka kobicystatu z darunawirem
Inne numery identyfikacyjne badania
- MARAND-X
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na HIV
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrutacyjnyHIV | Test na HIV | Związek HIV z opieką | Leczenie HIVStany Zjednoczone
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement i inni współpracownicyNieznanyHIV | Dzieci niezakażone wirusem HIV | Dzieci narażone na HIVKamerun
-
University of MinnesotaWycofaneZakażenia wirusem HIV | HIV/AIDS | HIV | AIDS | Problem z AIDS/HIV | AIDS i infekcjeStany Zjednoczone
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationZakończonyPartnerskie testy na obecność wirusa HIV | Porady dotyczące HIV dla par | Komunikacja pary | Zapadalność na HIVKamerun, Republika Dominikany, Gruzja, Indie
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University... i inni współpracownicyRekrutacyjnyHIV | Test na HIV | Połączenie z opiekąAfryka Południowa
-
CDC FoundationGilead SciencesNieznanyProfilaktyka przed ekspozycją na HIV | Chemioprofilaktyka HIVStany Zjednoczone
-
Hospital Clinic of BarcelonaZakończonyInhibitory integrazy, HIV; INHIB PROTEAZY HIVHiszpania
-
University of Maryland, BaltimoreWycofaneHIV | Przeszczep nerki | Zbiornik HIV | CCR5Stany Zjednoczone
-
Erasmus Medical CenterJeszcze nie rekrutacjaZakażenia wirusem HIV | HIV | Zakażenie HIV-1 | Zakażenie wirusem HIV IHolandia
-
Helios SaludViiV HealthcareNieznanyHIV | Zakażenie HIV-1Argentyna
Badania kliniczne na emtrycytabina, darunawir/kobicystat, marawirok
-
Fundación Pública Andaluza para la Investigación...Merck Sharp & Dohme LLCNieznany
-
University of WashingtonGilead Sciences; Clinique des Maladies Infectieuses Ibrahima DIOP Mar/CRCF,...Zakończony