Uso de drogas menos neurotóxicas em pacientes com HAND (MARAND-X) ((MARAND-X))

Justificativa Científica para o Estudo / Objetivos do Estudo Científico:

Os distúrbios neurocognitivos ainda são altamente prevalentes na era HAART; apesar de uma redução dramática nos casos de demência, 15-50% dos pacientes podem desenvolver distúrbios neurocognitivos leves ou assintomáticos (distúrbios neurocognitivos associados ao HIV, HAND). Deve-se destacar que os pacientes que não apresentam anormalidades nas atividades da vida diária (distúrbios neurocognitivos assintomáticos, ANI) têm maior risco de piores resultados em testes baseados em desempenho, medidas baseadas em adesão e apresentam um risco significativo de evoluir para formas mais graves de imparidade. Excluindo comorbidades que confundem significativamente, vários fatores foram associados a esse declínio neurocognitivo, incluindo uma baixa contagem nadir de linfócitos T CD4+, um alto DNA de HIV, um controle viral compartimental mais baixo, uma pontuação de eficácia de concentração/penetração mais baixa, uma eficácia mais baixa em macrófagos derivados células e toxicidade neuronal gerada por antirretrovirais. No entanto, vários dados apontam que as anormalidades vasculares, muito comuns em pacientes HIV-positivos, podem influenciar profundamente o desenvolvimento e a gravidade de distúrbios neurocognitivos: digno de nota, a espessura da íntima média, um proxy bem reconhecido da aterosclerose sistêmica, foi associada à HAND.

No caso de diagnóstico de HAND, a única abordagem recomendada é otimizar o tratamento de acordo com os testes de resistência do plasma e líquido cefalorraquidiano (LCR); nenhuma estratégia é atualmente sugerida em caso de supressão do RNA do HIV no plasma e no LCR ou em caso de baixo nível de RNA do HIV no LCR (sem evidência de resistência genotípica). Tem sido postulado que os antirretrovirais podem ter efeitos neurotóxicos através de diferentes mecanismos e tais efeitos podem se tornar evidentes uma vez que o efeito benéfico da supressão do RNA do HIV desapareça. Os dados disponíveis sugerem que, in vitro, os medicamentos associados com o menor efeito neurotóxico foram a emtricitabina, tenofovir, darunavir e maraviroc. Além disso, várias evidências e um pequeno estudo randomizado sugerem que o maraviroc, em indivíduos tratados com HAART, pode ter efeitos benéficos em termos de melhora da função neurocognitiva, redução de biomarcadores inflamatórios no LCR e melhora dos marcadores de IRM da integridade neuronal.

Nenhum estudo até o momento investigou o efeito do uso de drogas com baixo perfil neurotóxico em pacientes com HAND tratados com HAART.

O objetivo primário do estudo é a variação nos testes neurocognitivos (pontuação de déficit global), 6 meses após a mudança de tratamento, enquanto os objetivos secundários incluem a melhora em outros biomarcadores de integridade neuronal e vascular.

Métodos:

Desenho do estudo: Estudo piloto randomizado, controlado. Serão incluídos os pacientes HIV positivos que preencherem os critérios de inclusão e assinarem o termo de consentimento livre e esclarecido. Os pacientes serão randomizados 1:1 (randomização em bloco) para continuar o tratamento ou mudar para emtricitabina (200 mg) uma vez ao dia mais darunavir/cobicistate (800/150 mg) mais maraviroc (300 mg). Uma punção lombar será realizada 6 meses após a mudança de tratamento.

Número de pacientes: 76 (38 por braço)