Utilizzo di meno farmaci neurotossici nei pazienti con MANO (MARAND-X) ((MARAND-X))

Motivazione scientifica dello studio / Obiettivi dello studio scientifico:

I disturbi neurocognitivi sono ancora molto diffusi nell'era HAART; nonostante una drastica riduzione dei casi di demenza, il 15-50% dei pazienti può sviluppare disturbi neurocognitivi lievi o asintomatici (disturbi neurocognitivi associati all'HIV, HAND). Va sottolineato che i pazienti che non presentano anomalie nelle attività della vita quotidiana (disturbi neurocognitivi asintomatici, ANI) sono a maggior rischio di risultati peggiori nei test basati sulle prestazioni, nelle misure basate sull'aderenza e mostrano un rischio significativo di progredire verso forme più gravi di menomazione. Escludendo comorbidità significativamente confondenti, diversi fattori sono stati associati a questo declino neurocognitivo, tra cui una bassa conta dei linfociti T CD4+ al nadir, un elevato DNA dell'HIV, un controllo virale compartimentale inferiore, un punteggio di efficacia di concentrazione/penetrazione inferiore, una minore efficacia nei derivati ​​dei macrofagi cellule e tossicità neuronale generata da antiretrovirali. Tuttavia diversi dati sottolineano che le anomalie vascolari, molto comuni nei pazienti HIV positivi, possono influenzare profondamente lo sviluppo e la gravità dei disturbi neurocognitivi: da notare, lo spessore dell'intima media, un proxy ben riconosciuto dell'aterosclerosi sistemica, è stato associato alla HAND.

In caso di diagnosi HAND, l'unico approccio raccomandato è quello di ottimizzare il trattamento in base ai test di resistenza del plasma e del liquido cerebrospinale (CSF); nessuna strategia è attualmente suggerita in caso di soppressione di HIV RNA nel plasma e nel liquido cerebrospinale o in caso di basso livello di HIV RNA nel liquido cerebrospinale (senza evidenza di resistenza genotipica). È stato ipotizzato che gli antiretrovirali possano avere effetti neurotossici attraverso diversi meccanismi e tali effetti potrebbero diventare evidenti una volta svanito l'effetto benefico della soppressione dell'RNA dell'HIV. I dati disponibili suggeriscono che, in vitro, i farmaci associati con il minor effetto neurotossico sono stati emtricitabina, tenofovir, darunavir e maraviroc. Inoltre, diversi elementi di prova e un piccolo studio randomizzato suggeriscono che maraviroc, nei soggetti trattati con HAART, può avere effetti benefici in termini di miglioramento della funzione neurocognitiva, riduzione dei biomarcatori infiammatori del liquido cerebrospinale e miglioramento dei marcatori MRI dell'integrità neuronale.

Nessuno studio ha finora indagato l'effetto dell'uso di farmaci con un basso profilo neurotossico nei pazienti trattati con HAART con HAND.

L'obiettivo primario dello studio è la variazione nei test neurocognitivi (punteggio di deficit globale), 6 mesi dopo il cambio di trattamento, mentre gli obiettivi secondari includono il miglioramento di altri biomarcatori dell'integrità neuronale e vascolare.

Metodi:

Disegno dello studio: studio pilota randomizzato, controllato. Verranno arruolati i pazienti sieropositivi che soddisfano i criteri di inclusione e che firmano il consenso informato. I pazienti saranno randomizzati 1:1 (randomizzazione a blocchi) per continuare il trattamento o per passare a emtricitabina una volta al giorno (200 mg) più darunavir/cobicistat (800/150 mg) più maraviroc (300 mg). Verrà eseguita una puntura lombare 6 mesi dopo il cambio di trattamento.

Numero di pazienti: 76 (38 per braccio)