Verwendung von weniger neurotoxischen Medikamenten bei Patienten mit HAND (MARAND-X) ((MARAND-X))

Wissenschaftliche Begründung des Studiums / Wissenschaftliche Studienziele:

Neurokognitive Störungen sind in der HAART-Ära immer noch weit verbreitet; Trotz eines dramatischen Rückgangs der Demenzfälle können 15-50 % der Patienten leichte oder asymptomatische neurokognitive Störungen (HIV-assoziierte neurokognitive Störungen, HAND) entwickeln. Es sollte hervorgehoben werden, dass Patienten, die keine Auffälligkeiten in den Aktivitäten des täglichen Lebens aufweisen (asymptomatische neurokognitive Störungen, ANI), ein höheres Risiko für schlechtere Ergebnisse in leistungsbasierten Tests und einhaltungsbasierten Maßnahmen haben und ein signifikantes Risiko aufweisen, zu schwereren Formen von fortzuschreiten Beeinträchtigung. Abgesehen von signifikant verwirrenden Komorbiditäten wurden mehrere Faktoren mit diesem neurokognitiven Rückgang in Verbindung gebracht, darunter ein niedriger Nadir der CD4+ T-Lymphozytenzahl, eine hohe HIV-DNA, eine niedrigere kompartimentelle Viruskontrolle, ein niedrigerer Wert für die Konzentrations-/Penetrationseffektivität und eine geringere Wirksamkeit bei Makrophagen Zellen und antiretroviral-generierte neuronale Toxizität. Mehrere Daten weisen jedoch darauf hin, dass vaskuläre Anomalien, die bei HIV-positiven Patienten sehr häufig sind, die Entwicklung und den Schweregrad neurokognitiver Störungen stark beeinflussen können: Bemerkenswert ist, dass die Intima-Media-Dicke, ein allgemein anerkannter Indikator für systemische Atherosklerose, mit HAND in Verbindung gebracht wurde.

Im Falle einer HAND-Diagnose besteht der einzige empfohlene Ansatz darin, die Behandlung gemäß Plasma- und Liquorresistenztests zu optimieren; derzeit wird keine Strategie im Fall von supprimierter Plasma- und CSF-HIV-RNA oder im Fall von niedrigen Konzentrationen von CSF-HIV-RNA (ohne Nachweis einer genotypischen Resistenz) vorgeschlagen. Es wurde postuliert, dass antiretrovirale Medikamente durch verschiedene Mechanismen neurotoxische Wirkungen haben können und diese Wirkungen offensichtlich werden könnten, sobald die vorteilhafte Wirkung der HIV-RNA-Suppression verschwindet. Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass Emtricitabin, Tenofovir, Darunavir und Maraviroc in vitro die Arzneimittel mit der geringsten neurotoxischen Wirkung waren. Darüber hinaus deuten mehrere Beweise und eine kleine randomisierte Studie darauf hin, dass Maraviroc bei HAART-behandelten Probanden positive Auswirkungen in Bezug auf eine verbesserte neurokognitive Funktion, reduzierte entzündliche Biomarker im Liquor und verbesserte MRT-Marker der neuronalen Integrität haben kann.

Bisher hat keine Studie die Wirkung der Verwendung von Arzneimitteln mit einem niedrigen neurotoxischen Profil bei HAART-behandelten Patienten mit HAND untersucht.

Primäres Ziel der Studie ist die Veränderung der neurokognitiven Tests (globaler Defizit-Score) 6 Monate nach Behandlungswechsel, während sekundäre Ziele die Verbesserung anderer Biomarker der neuronalen und vaskulären Integrität umfassen.

Methoden:

Studiendesign: Randomisierte, kontrollierte Pilotstudie. HIV-positive Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen und die Einverständniserklärung unterschreiben, werden aufgenommen. Die Patienten werden 1:1 randomisiert (Block-Randomisierung), um entweder ihre Behandlung fortzusetzen oder auf einmal täglich Emtricitabin (200 mg) plus Darunavir/Cobicistat (800/150 mg) plus Maraviroc (300 mg) umzustellen. Eine Lumbalpunktion wird 6 Monate nach Behandlungswechsel durchgeführt.

Anzahl der Patienten: 76 (38 pro Arm)