HAND(MARAND-X) 환자에서 신경 독성이 적은 약물 사용 ((MARAND-X))
HAND가 있는 HIV 양성 환자의 MARaviroc 기반 치료 스위치: 항레트로바이러스 관련 신경독성 감소의 결과
신경인지 장애는 HAART 시대에 여전히 널리 퍼져 있습니다. 치매 사례의 극적인 감소에도 불구하고 환자의 15-50%는 경증 또는 무증상 신경인지 장애(HIV 관련 신경인지 장애, HAND)가 발생할 수 있습니다.
다른 가설 중에서 항레트로바이러스제의 신경독성이 가정되었지만 그 영향은 알려져 있지 않습니다.
우리의 가설은 시험관내 신경독성이 감소된 약물을 사용하면 HAND가 있는 HIV 양성 환자의 인지력을 향상시킬 수 있다는 것입니다.
HAND 환자 76명은 치료를 계속하거나 엠트리시타빈, 다루나비르/코비시스타트, 마라비록으로 전환하도록 무작위 배정됩니다. 환자는 6개월 후 재검사를 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
연구의 과학적 근거/과학적 연구 목적:
신경인지 장애는 HAART 시대에 여전히 널리 퍼져 있습니다. 치매 사례의 극적인 감소에도 불구하고 환자의 15-50%는 경증 또는 무증상 신경인지 장애(HIV 관련 신경인지 장애, HAND)가 발생할 수 있습니다. 일상 생활 활동에 이상이 없는 환자(무증상 신경인지 장애, ANI)는 성능 기반 테스트, 순응도 기반 측정에서 더 나쁜 결과가 나올 위험이 더 높고 더 심각한 형태의 손상. 상당히 혼란스러운 동반 질환을 제외하고, 낮은 최하점 CD4+ T-림프구 수, 높은 HIV DNA, 낮은 구획 바이러스 제어, 낮은 농도/침투 효과 점수, 대식세포 유래의 낮은 효능을 포함한 여러 요인이 이 신경인지 감소와 관련이 있습니다. 세포 및 항 레트로 바이러스 생성 신경 독성. 그러나 몇몇 데이터는 HIV 양성 환자에서 매우 흔한 혈관 이상이 신경인지 장애 발달 및 중증도에 깊은 영향을 미칠 수 있음을 지적합니다. 참고로 전신 죽상동맥경화증의 잘 알려진 프록시인 내막 중막 두께는 HAND와 관련이 있습니다.
HAND 진단의 경우 권장되는 유일한 접근 방식은 혈장 및 뇌척수액(CSF) 저항 테스트에 따라 치료를 최적화하는 것입니다. 억제된 혈장 및 CSF HIV RNA의 경우 또는 낮은 수준의 CSF HIV RNA(유전자형 내성의 증거 없음)의 경우에는 현재 제안된 전략이 없습니다. 항레트로바이러스제는 다른 메커니즘을 통해 신경독성 효과를 나타낼 수 있으며 이러한 효과는 일단 HIV RNA 억제의 유익한 효과가 사라지면 분명해질 수 있다고 가정되었습니다. 이용 가능한 데이터에 따르면 시험관 내에서 신경 독성 효과가 가장 적은 약물은 엠트리시타빈, 테노포비르, 다루나비르 및 마라비록이었습니다. 또한 몇 가지 증거와 소규모 무작위 시험에서 HAART 치료 대상자에서 마라비록이 신경인지 기능 개선, CSF 염증 바이오마커 감소 및 신경 무결성의 MRI 마커 개선 측면에서 유익한 효과를 나타낼 수 있음을 시사합니다.
지금까지 HAART 치료를 받은 HAND 환자에서 신경독성 프로필이 낮은 약물을 사용하는 효과를 조사한 연구는 없습니다.
이 연구의 1차 목적은 치료 전환 후 6개월 동안 신경인지 테스트(전체 적자 점수)의 변화이며, 2차 목적은 신경 및 혈관 완전성의 다른 바이오마커의 개선을 포함합니다.
행동 양식:
연구 설계: 무작위, 통제, 파일럿 연구. 포함 기준을 충족하고 정보에 입각한 동의서에 서명한 HIV 양성 환자가 등록됩니다. 환자들은 치료를 계속하거나 1일 1회 엠트리시타빈(200mg) + 다루나비르/코비시스타트(800/150mg) + 마라비록(300mg)으로 전환하도록 1:1(블록 무작위화) 무작위 배정됩니다. 요추 천자는 치료 전환 후 6개월 후에 시행됩니다.
환자 수: 76명(팔당 38명)
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Torino, 이탈리아
- University of Torino
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상 연령;
- 확인된 HIV 양성;
- Frascati Criteria에 따라 HAND로 진단됨;
- 병용 항레트로바이러스 치료에 대해;
- 이전 혈장 또는 CSF 샘플에서 주요 내성 관련 돌연변이의 증거 없음;
- 혈장 HIV RNA <50 copies/mL;
- CSF HIV RNA <50 copies/mL;
- HAART를 시작하기 전에 유전자형 또는 표현형 기반 테스트 또는 지난 12개월 동안 HIV DNA에 수행된 유전자형 기반 테스트로 검출된 R5-트로픽 바이러스;
제외 기준:
- 마라비록(예: 리팜피신)과 주요 약물 간 상호 작용이 있는 약물 사용;
- 베이스라인에서 efavirenz- 또는 darunavir-함유 요법의 사용;
- 발달 장애, 외상성 뇌 손상 또는 뇌혈관 사고의 병력을 포함하여 HAND 진단에 영향을 미치거나 영향을 줄 수 있는 교란 동반이환;
- 중추신경계 기회, 자가면역, 신경퇴행성 또는 신생물성 질병의 이전 진단;
- 심각한 치료되지 않은 우울증;
- 활성 알코올 또는 기분전환용 약물 남용(이전 3개월 내)
- 이탈리아어가 유창하지 않거나 신경인지 테스트를 완료할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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간섭 없음: 치료의 표준
현재 항레트로바이러스 요법 계속
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실험적: 감소된 신경 독성 팔
엠트리시타빈 + 다루나비르/코비시스타트 + 마라비록
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치료 변경
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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연구 부문에 따른 NPZ-8 완전 신경인지 테스트에서 글로벌 적자 점수의 6개월 변동;
기간: 6 개월
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글로벌 적자 점수
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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rs-fMRI
기간: 6 개월
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MRI의 분광 및 관류 마커 및 휴면 상태 기능성 MRI의 뇌 연결성 변화;
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6 개월
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EEG-로레타
기간: 6 개월
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LORETA 소프트웨어를 사용한 뇌파;
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6 개월
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뇌척수액 HIV RNA
기간: 6 개월
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두 팔에서 CSF HIV RNA의 변화
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6 개월
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CSF 마커
기간: 6 개월
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염증 또는 신경 손상의 CSF 마커의 변이
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6 개월
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혈액 뇌 장벽 무결성
기간: 6 개월
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두 팔의 CSAR 변화
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6 개월
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IMT
기간: 6 개월
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두 팔에서 경동맥 내막 두께의 변화
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6 개월
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TMAO
기간: 6 개월
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두 팔에서 trimethylamine-N-oxide의 변화
|
6 개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MARAND-X
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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