Uso de Fármacos Menos Neurotóxicos en Pacientes con MANO (MARAND-X) ((MARAND-X))

Justificación científica para el estudio / Objetivos del estudio científico:

Los trastornos neurocognitivos siguen siendo muy frecuentes en la era HAART; a pesar de una reducción drástica en los casos de demencia, entre el 15 y el 50 % de los pacientes pueden desarrollar trastornos neurocognitivos leves o asintomáticos (trastornos neurocognitivos asociados al VIH, HAND). Cabe destacar que los pacientes que no presentan anomalías en las actividades de la vida diaria (trastornos neurocognitivos asintomáticos, ANI) tienen un mayor riesgo de peores resultados en las pruebas basadas en el rendimiento, las medidas basadas en la adherencia y muestran un riesgo significativo de progresar a formas más graves de discapacidad. Excluyendo comorbilidades significativamente confusas, varios factores se han asociado con este declive neurocognitivo, incluido un recuento de linfocitos T CD4+ nadir bajo, un ADN de VIH alto, un control viral compartimental más bajo, una puntuación de eficacia de penetración/concentración más baja, una eficacia más baja en derivados de macrófagos. las células y la toxicidad neuronal generada por los antirretrovirales. Sin embargo, varios datos señalan que las anomalías vasculares, muy comunes en pacientes con VIH, pueden influir profundamente en el desarrollo y la gravedad de los trastornos neurocognitivos: cabe destacar que el grosor de la íntima media, un indicador bien reconocido de la aterosclerosis sistémica, se asoció con la MANO.

En caso de diagnóstico de MANO, el único enfoque recomendado es optimizar el tratamiento de acuerdo con las pruebas de resistencia en plasma y líquido cefalorraquídeo (LCR); actualmente no se sugiere ninguna estrategia en caso de supresión del ARN del VIH en plasma y LCR o en caso de niveles bajos de ARN del VIH en el LCR (sin evidencia de resistencia genotípica). Se ha postulado que los antirretrovirales pueden tener efectos neurotóxicos a través de diferentes mecanismos y tales efectos podrían hacerse evidentes una vez que desaparezca el efecto beneficioso de la supresión del ARN del VIH. Los datos disponibles sugieren que, in vitro, los fármacos asociados con el menor efecto neurotóxico fueron emtricitabina, tenofovir, darunavir y maraviroc. Además, varias pruebas y un pequeño ensayo aleatorizado sugieren que maraviroc, en sujetos tratados con TARGA, puede tener efectos beneficiosos en términos de función neurocognitiva mejorada, biomarcadores inflamatorios del LCR reducidos y marcadores de integridad neuronal mejorados en IRM.

Ningún estudio ha investigado hasta ahora el efecto del uso de fármacos con un perfil neurotóxico bajo en pacientes con HAND tratados con HAART.

El objetivo principal del estudio es la variación en las pruebas neurocognitivas (puntuación de déficit global), 6 meses después del cambio de tratamiento, mientras que los objetivos secundarios incluyen la mejora en otros biomarcadores de integridad neuronal y vascular.

Métodos:

Diseño del estudio: Estudio piloto, controlado y aleatorizado. Se incluirán pacientes seropositivos que cumplan los criterios de inclusión y firmen el consentimiento informado. Los pacientes serán aleatorizados 1:1 (aleatorización en bloques) para continuar su tratamiento o cambiar a emtricitabina (200 mg) una vez al día más darunavir/cobicistat (800/150 mg) más maraviroc (300 mg). Se realizará una punción lumbar 6 meses después del cambio de tratamiento.

Número de pacientes: 76 (38 por brazo)