Minder neurotoxische geneesmiddelen gebruiken bij patiënten met HAND (MARAND-X) ((MARAND-X))

Wetenschappelijke grondgedachte voor studie / Wetenschappelijke studiedoelstellingen:

Neurocognitieve stoornissen komen nog steeds veel voor in het HAART-tijdperk; ondanks een dramatische vermindering van gevallen van dementie, kan 15-50% van de patiënten milde of asymptomatische neurocognitieve stoornissen ontwikkelen (HIV-geassocieerde neurocognitieve stoornissen, HAND). Benadrukt moet worden dat patiënten die geen afwijkingen vertonen in de dagelijkse activiteiten (asymptomatische neurocognitieve stoornissen, ANI) een groter risico lopen op slechtere resultaten bij prestatiegerichte tests, op therapietrouw gebaseerde maatregelen en een aanzienlijk risico vertonen op progressie naar ernstigere vormen van beperking. Met uitzondering van significant verwarrende comorbiditeiten, zijn verschillende factoren in verband gebracht met deze neurocognitieve achteruitgang, waaronder een laag nadir aantal CD4+ T-lymfocyten, een hoog hiv-DNA, een lagere compartimentele virale controle, een lagere concentratie/penetratie-effectiviteitsscore, een lagere werkzaamheid bij van macrofagen afgeleide cellen en door antiretrovirale middelen gegenereerde neuronale toxiciteit. Verschillende gegevens wijzen er echter op dat vasculaire afwijkingen, die zeer vaak voorkomen bij hiv-positieve patiënten, een grote invloed kunnen hebben op de ontwikkeling en ernst van neurocognitieve stoornissen: merk op dat de dikte van de intima media, een algemeen erkende proxy van systemische atherosclerose, in verband werd gebracht met HAND.

In het geval van HAND-diagnose is de enige aanbevolen aanpak het optimaliseren van de behandeling volgens plasma- en cerebrospinale vloeistof (CSF)-resistentietesten; er wordt momenteel geen strategie voorgesteld in het geval van onderdrukt plasma en CSF HIV RNA of in het geval van laag niveau CSF HIV RNA (zonder bewijs van genotypische resistentie). Er is gepostuleerd dat antiretrovirale middelen via verschillende mechanismen neurotoxische effecten kunnen hebben en dergelijke effecten zouden duidelijk kunnen worden zodra het gunstige effect van HIV-RNA-onderdrukking verdwijnt. Beschikbare gegevens suggereren dat in vitro de geneesmiddelen die in verband worden gebracht met het minste neurotoxische effect emtricitabine, tenofovir, darunavir en maraviroc waren. Bovendien suggereren verschillende bewijsstukken en een kleine gerandomiseerde studie dat maraviroc bij met HAART behandelde proefpersonen gunstige effecten kan hebben in termen van verbeterde neurocognitieve functie, verminderde CSF-inflammatoire biomarkers en verbeterde MRI-markers van neuronale integriteit.

Geen enkele studie heeft tot nu toe het effect onderzocht van het gebruik van geneesmiddelen met een laag neurotoxisch profiel bij met HAART behandelde patiënten met HAND.

Primaire doelstelling van de studie is de variatie in neurocognitieve tests (globale tekortscore), 6 maanden na overstap naar behandeling, terwijl secundaire doelstellingen de verbetering van andere biomarkers van neuronale en vasculaire integriteit omvatten.

methoden:

Studieopzet: gerandomiseerde, gecontroleerde pilotstudie. HIV-positieve patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria en die de geïnformeerde toestemming ondertekenen, worden ingeschreven. Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd (blokrandomisatie) om hun behandeling voort te zetten of om over te schakelen op eenmaal daags emtricitabine (200 mg) plus darunavir/cobicistat (800/150 mg) plus maraviroc (300 mg). Een lumbaalpunctie zal 6 maanden na de behandelingswisseling worden uitgevoerd.

Aantal patiënten: 76 (38 per arm)