Vähemmän neurotoksisten lääkkeiden käyttö potilailla, joilla on käsi (MARAND-X) ((MARAND-X))

Tutkimuksen tieteellinen perustelu / Tieteelliset tutkimuksen tavoitteet:

Neurokognitiiviset häiriöt ovat edelleen erittäin yleisiä HAART-aikakaudella; huolimatta dementiatapausten dramaattisesta vähenemisestä, 15–50 %:lle potilaista voi kehittyä lieviä tai oireettomia neurokognitiivisia häiriöitä (HIV:iin liittyvät neurokognitiiviset häiriöt, HAND). On korostettava, että potilailla, joilla ei ole poikkeavuuksia jokapäiväisessä elämässä (oireettomia neurokognitiivisia häiriöitä, ANI), on suurempi riski saada huonompia tuloksia suorituskykyyn perustuvissa testeissä ja sitoutumiseen perustuvissa mittauksissa ja heillä on merkittävä riski edetä vakavampiin sairauksien muotoihin. heikkeneminen. Lukuun ottamatta merkittävästi hämmentäviä liitännäissairauksia, tähän neurokognitiiviseen heikkenemiseen on liitetty useita tekijöitä, mukaan lukien alhainen CD4+ T-lymfosyyttien määrä, korkea HIV-DNA, alempi osastojen viruskontrolli, alhaisempi pitoisuus/tunkeutumistehokkuuspiste, matalampi tehokkuus makrofageista peräisin olevissa tutkimuksissa. solujen ja antiretroviraalisten aineiden tuottaman hermoston toksisuuden. Useat tiedot osoittavat kuitenkin, että verisuonten poikkeavuudet, jotka ovat hyvin yleisiä HIV-positiivisilla potilailla, voivat vaikuttaa syvästi neurokognitiivisten häiriöiden kehittymiseen ja vakavuuteen: huomata, että intima median paksuus, joka on hyvin tunnettu systeemisen ateroskleroosin proksi, liittyi HANDiin.

KÄSI-diagnoosin tapauksessa ainoa suositeltava lähestymistapa on optimoida hoito plasma- ja selkäydinnesteresistenssitestien (CSF) mukaan; strategiaa ei tällä hetkellä ehdoteta plasman ja CSF:n HIV-RNA:n suppressoitumisen tai CSF:n HIV-RNA:n alhaisen tason tapauksessa (ilman todisteita genotyyppiresistenssistä). On oletettu, että antiretroviraalisilla lääkkeillä voi olla neurotoksisia vaikutuksia erilaisten mekanismien kautta, ja tällaiset vaikutukset voivat tulla ilmeisiksi, kun HIV-RNA:n suppression hyödyllinen vaikutus häviää. Saatavilla olevat tiedot viittaavat siihen, että in vitro vähiten neurotoksisia vaikutuksia aiheuttavat lääkkeet olivat emtrisitabiini, tenofoviiri, darunaviiri ja maravirokki. Lisäksi useat todisteet ja pieni satunnaistettu tutkimus viittaavat siihen, että maravirokilla voi olla suotuisia vaikutuksia HAART-hoidetuilla potilailla neurokognitiivisten toimintojen parantuessa, aivo-selkäydinnesteen tulehdusbiomarkkereissa ja hermosolujen eheyden MRI-markkereissa.

Mikään tutkimus ei ole toistaiseksi tutkinut matalan neurotoksisen profiilin lääkkeiden käytön vaikutusta HAART-hoidetuilla potilailla, joilla on HAND.

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on neurokognitiivisten testien vaihtelu (globaali alijäämäpisteet) 6 kuukautta hoidon vaihdon jälkeen, kun taas toissijaisia ​​tavoitteita ovat muiden hermosolujen ja verisuonten eheyden biomarkkerien parantaminen.

Menetelmät:

Tutkimuksen suunnittelu: satunnaistettu, kontrolloitu pilottitutkimus. HIV-positiiviset potilaat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen, otetaan mukaan. Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 (blokisatunnaistaminen) joko jatkamaan hoitoaan tai vaihtamaan kerran vuorokaudessa annettavaan emtrisitabiiniin (200 mg) plus darunaviiri/kobisistaatti (800/150 mg) ja maravirokki (300 mg). Lannepunktio tehdään 6 kuukautta hoidon vaihdon jälkeen.

Potilaiden määrä: 76 (38 per käsi)