Používání méně neurotoxických léků u pacientů s HAND (MARAND-X) ((MARAND-X))

Vědecké zdůvodnění studie / Cíle vědecké studie:

Neurokognitivní poruchy jsou v éře HAART stále vysoce převládající; navzdory dramatickému snížení případů demence se u 15–50 % pacientů mohou vyvinout mírné nebo asymptomatické neurokognitivní poruchy (neurokognitivní poruchy spojené s HIV, HAND). Je třeba zdůraznit, že pacienti, kteří nevykazují žádné abnormality v každodenních životních činnostech (asymptomatické neurokognitivní poruchy, ANI), jsou vystaveni vyššímu riziku horších výsledků v testech založených na výkonu, opatřeních založených na adherenci a vykazují významné riziko progrese do závažnějších forem onemocnění. poškození. S vyloučením významně matoucích komorbidit bylo s tímto neurokognitivním poklesem spojeno několik faktorů, včetně nízkého nadir počtu CD4+ T-lymfocytů, vysokého HIV DNA, nižší kompartmentální virové kontroly, nižšího skóre účinnosti koncentrace/penetrace, nižší účinnosti u makrofágů. buňky a neuronální toxicita generovaná antiretroviry. Několik údajů však poukazuje na to, že vaskulární abnormality, velmi časté u HIV pozitivních pacientů, mohou hluboce ovlivnit vývoj a závažnost neurokognitivních poruch: za zmínku stojí, že tloušťka intima media, dobře známý zástupce systémové aterosklerózy, byla spojena s HAND.

V případě diagnózy HAND je jediným doporučeným přístupem optimalizace léčby podle testů odolnosti plazmy a mozkomíšního moku (CSF); v současné době není navržena žádná strategie v případě suprese plazmy a CSF HIV RNA nebo v případě nízké hladiny CSF HIV RNA (bez důkazu genotypové rezistence). Předpokládá se, že antiretrovirová léčiva mohou mít neurotoxické účinky prostřednictvím různých mechanismů a tyto účinky se mohou projevit, jakmile vymizí prospěšný účinek suprese HIV RNA. Dostupné údaje naznačují, že in vitro léky spojené s nejmenším neurotoxickým účinkem byly emtricitabin, tenofovir, darunavir a maravirok. Kromě toho několik důkazů a malá randomizovaná studie naznačují, že maravirok u subjektů léčených HAART může mít příznivé účinky ve smyslu zlepšené neurokognitivní funkce, snížení zánětlivých biomarkerů CSF a zlepšených markerů MRI neuronální integrity.

Žádná studie dosud nezkoumala účinek užívání léků s nízkým neurotoxickým profilem u pacientů s HAND léčených HAART.

Primárním cílem studie je změna v neurokognitivních testech (globální skóre deficitu), 6 měsíců po změně léčby, zatímco sekundární cíle zahrnují zlepšení dalších biomarkerů neuronální a vaskulární integrity.

Metody:

Design studie: Randomizovaná, kontrolovaná, pilotní studie. Zařazeni budou HIV pozitivní pacienti, kteří splňují kritéria zařazení a podepíší informovaný souhlas. Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 (randomizace bloků), aby buď pokračovali v léčbě, nebo přešli na emtricitabin (200 mg) podávaný jednou denně plus darunavir/kobicistat (800/150 mg) plus maravirok (300 mg). Lumbální punkce bude provedena 6 měsíců po změně léčby.

Počet pacientů: 76 (38 na rameno)