Мезенхимальные стволовые клетки при раннем ревматоидном артрите

Это проспективное многоцентровое (с двумя исследовательскими центрами под эгидой Университета Кейс Вестерн Резерв клинических и трансляционных научных наград (CWRU CTSA) в университетских больницах и Медицинском центре MetroHealth), двойное слепое, плацебо-контролируемое, интервенционное исследование для оценки безопасность и эффективность инфузии аллогенных мезенхимальных стволовых клеток (МСК) у 20 пациентов с впервые выявленным ревматоидным артритом (РА) с активностью заболевания от умеренной до высокой, несмотря на адекватные дозы метотрексата (МТ) в течение 12 недель (по крайней мере, 10 недель из которых были на доза >/= 15 мг в неделю). Исследование представляет собой клиническое испытание фазы I однократной дозы, и это первый раз, когда этот продукт будет вводиться пациентам с РА. После периода скрининга будет проведен базовый визит. Пациенты прекращают прием метотрексата за 3 дня до инфузии МСК и могут возобновить прием метотрексата на 7-й день после инфузии МСК в зависимости от оценки активности заболевания. Это исследование с повышением дозы, включающее в общей сложности 20 пациентов с тремя группами по пять пациентов в каждой и пятью пациентами, получающими плацебо. Пациенты будут рандомизированы для получения инфузии MSC или плацебо с использованием созданной компьютером схемы рандомизации, которая учитывает наличие двух центров. Первая группа будет состоять из шести пациентов. Из этих шести пациентов пять пациентов получат однократную инфузию 2 млн/кг МСК, а один пациент получит инфузию плацебо. Вторая когорта будет включать в общей сложности семь пациентов, из этих семи пациентов; пять пациентов получат 4 миллиона/кг МСК и два пациента, которые получат инфузию плацебо. Последняя когорта состоит из семи пациентов. Из этих семи пациентов пять пациентов получат 6 млн/кг аллогенных МСК, а два пациента получат инфузию плацебо. Инфузия будет проводиться в день 0. Визиты для исследования после инфузии будут проводиться в дни 1 (посещение 3), 7 (посещение 4), 14 (посещение 5), 28 (посещение 6), 56 (посещение 7) и 24 недели ( Посещение 8), 39 (посещение 9) и 52 (посещение 10). Телефонные звонки будут происходить в День 4, 21 и 72. Безопасность и переносимость однократной дозы МСК будут оцениваться во время этих визитов для проведения исследования путем изучения истории интервалов, заполнения анкет пациентов (унаследованная [Плановая оценка данных индекса пациентов 3 (RAPID 3) / Краткая форма 36 (SF36)] и отчеты пациентов). Информационная система измерения результатов (ПРОМИС) с компьютерной адаптивной технологией CAT), выполнение физических осмотров и спирометрии, а также получение лабораторий безопасности. Особое внимание будет уделено обострению РА или «вспышке». В этом исследовании также будут изучены показатели эффективности: показатель активности заболевания 28-C-реактивный белок (DAS28-CRP) и Американская коллегия ревматологов 20/50/70 (будет рассчитан ACR20/50/70). Поскольку основная гипотеза состоит в том, что инфузия МСК вызывает состояние иммунной толерантности, различные анализы для выявления постинфузионных изменений в субпопуляциях клеток, функции или белковом биомаркере будут повторяться на 7-й и/или 14-й день и сравниваться с исходными значениями (с -в предметном сравнении). Будут нарисованы биомаркеры для просмотра подмножеств клеток. Отобранные образцы пациентов будут храниться для предварительных исследований с использованием масс-цитометрии (Cytof 2). Наконец, для тех субъектов, которые согласны пройти процедуру, перед инфузией аллогенных МСК будет выполнена аспирация костного мозга. МСК из костного мозга РА будут размножены, сохранены и использованы для будущих трансляционных исследований.