Células madre mesenquimales en la artritis reumatoide temprana

Este es un estudio de intervención prospectivo, multicéntrico (con dos sitios de desempeño bajo los auspicios del Premio de Ciencias Clínicas y Traslacionales de la Universidad Case Western Reserve (CWRU CTSA) en hospitales universitarios y en MetroHealth Medical Center), doble ciego, controlado con placebo, estudio de intervención para evaluar la seguridad y eficacia de la infusión de células madre mesenquimales (MSC) alogénicas en 20 pacientes con artritis reumatoide (AR) de nueva aparición con actividad de la enfermedad de moderada a alta a pesar de dosis adecuadas de metotrexato (MTX) durante 12 semanas (al menos 10 semanas de las cuales han sido en una dosis de >/= 15 mg por semana). El estudio es un ensayo clínico de fase I de dosis única, y esta es la primera vez que este producto se infundirá en pacientes con AR. Después de un período de selección, se realizará la visita inicial. Los pacientes suspenderán su MTX concomitante 3 días antes de la infusión de MSC y podrán reanudar su metotrexato el día 7 después de la infusión de MSC en función de su puntuación de actividad de la enfermedad. Este es un estudio de escalada de dosis de un total de 20 pacientes con tres grupos de cinco pacientes cada uno y cinco pacientes con placebo. Los pacientes serán aleatorizados para recibir una infusión de MSC o placebo utilizando un esquema de aleatorización generado por computadora que tiene en cuenta que hay dos sitios. La primera cohorte estará formada por un total de seis pacientes. De estos seis pacientes, cinco pacientes recibirán cada uno una infusión única de 2 millones/kg de MSC y un paciente recibirá una infusión de placebo. La segunda cohorte incluirá un total de siete pacientes, de estos siete pacientes; cinco pacientes recibirán 4 millones/kg de MSC y dos pacientes que recibirán una infusión de placebo. La cohorte final consta de un total de siete pacientes. De estos siete pacientes, cinco pacientes recibirán 6 millones/kg de MSC alogénicas y dos pacientes recibirán una infusión de placebo. La infusión tendrá lugar el día 0. Las visitas de estudio posteriores a la infusión tendrán lugar los días 1 (visita 3), 7 (visita 4), 14 (visita 5), ​​28 (visita 6), 56 (visita 7) y las semanas 24 ( Visita 8), 39 (Visita 9) y 52 (Visita 10). Las llamadas telefónicas se realizarán los días 4, 21 y 72. La seguridad y la tolerabilidad de la dosis única de MSC por parte de los sujetos se evaluarán en estas visitas de estudio mediante la revisión de los historiales de intervalos, la administración de cuestionarios de pacientes (heredados [Evaluación de rutina de datos de índice de pacientes 3 (RAPID 3) / Formulario corto 36 (SF36)] y Sistema de Información de Medición de Resultados (PROMIS) tecnología informática adaptativa CAT), realización de exámenes físicos y espirometrías, y obtención de laboratorios de seguridad. Se prestará especial atención a la exacerbación de la AR o "brote". Este estudio también explorará las medidas de eficacia: se calculará la puntuación de actividad de la enfermedad 28-C-proteína reactiva (DAS28-CRP) y el American College of Rheumatology20/50/70 (ACR20/50/70). Dado que la hipótesis principal es que la infusión de MSC inducirá un estado de inmunotolerancia, se repetirán varios ensayos para detectar cambios posteriores a la infusión en subconjuntos de células, funciones o biomarcadores de proteínas en el día 7 y/o 14 y se compararán con los valores iniciales (con -en la comparación de sujetos). Se dibujarán biomarcadores para observar subconjuntos de células. Las muestras de pacientes seleccionadas se almacenarán para estudios exploratorios mediante citometría de masas (Cytof 2). Por último, para aquellos sujetos que estén de acuerdo en someterse al procedimiento, se realizará una aspiración de médula ósea antes de la infusión con MSC alogénicas. Las MSC de la médula ósea de la AR se ampliarán, almacenarán y utilizarán para futuros estudios de traducción.