Células-tronco mesenquimais na artrite reumatóide inicial

Este é um estudo prospectivo, multicêntrico (com dois locais de atuação sob os auspícios do Case Western Reserve University Clinical and Translational Science Award (CWRU CTSA) em University Hospitals e no MetroHealth Medical Center), duplo-cego, controlado por placebo, estudo intervencional para avaliar a segurança e a eficácia da infusão alogênica de células-tronco mesenquimais (MSCs) em 20 novos pacientes com artrite reumatóide (AR) com atividade moderada a alta da doença, apesar de doses adequadas de metotrexato (MTX) por 12 semanas (pelo menos 10 semanas das quais foram em uma dose de >/= 15 mg por semana). O estudo é um ensaio clínico de dose única, fase I, e esta é a primeira vez que este produto será infundido em pacientes com AR. Após um período de triagem, a visita inicial será realizada. Os pacientes interromperão o uso concomitante de MTX 3 dias antes da infusão de MSC e poderão retomar o metotrexato no dia 7 após a infusão de MSC com base em seu escore de atividade da doença. Este é um estudo de escalonamento de dose de um total de 20 pacientes com três grupos de cinco pacientes cada e cinco pacientes placebo. Os pacientes serão randomizados para receber infusão de MSC ou placebo usando um esquema de randomização gerado por computador que leva em consideração que existem dois locais. A primeira coorte consistirá de um total de seis pacientes. Desses seis pacientes, cinco pacientes receberão uma infusão única de 2 milhões/kg de MSCs e um paciente receberá uma infusão de placebo. A segunda coorte incluirá um total de sete pacientes, destes sete pacientes; cinco pacientes receberão MSCs de 4 milhões/kg e dois pacientes receberão infusão de placebo. A coorte final consiste em um total de sete pacientes. Desses sete pacientes, cinco receberão MSCs alogênicas de 6 milhões/kg e dois receberão infusão de placebo. A infusão ocorrerá no Dia 0. As visitas do estudo pós-infusão ocorrerão nos Dias 1 (Visita 3), 7 (Visita 4), 14 (Visita 5), ​​28 (Visita 6), 56 (Visita 7) e semanas 24 ( Visita 8), 39 (Visita 9) e 52 (Visita 10). As chamadas telefônicas ocorrerão nos dias 4, 21 e 72. A segurança do sujeito e a tolerabilidade da dose única de MSCs serão avaliadas nessas visitas de estudo, revisando os históricos de intervalo, administrando questionários de pacientes (legado [Avaliação de rotina dos dados de índice do paciente 3 (RAPID 3) / Formulário curto 36 (SF36)] e Relatório do paciente Outcome Measurement Information System (PROMIS) tecnologia adaptativa de computador CAT), realização de exames físicos e espirometria, e obtenção de laboratórios de segurança. Atenção especial será dada à exacerbação da AR ou "flare". Este estudo também explorará as medidas de eficácia: Proteína Reativa 28-C do Score de Atividade da Doença (DAS28-CRP) e American College of Rheumatology20/50/70 (ACR20/50/70 será calculado. Uma vez que a hipótese principal é que a infusão de MSCs induzirá um estado de tolerância imunológica, vários ensaios para detectar alterações pós-infusão em subconjuntos de células, função ou biomarcador de proteína serão repetidos no dia 7 e/ou 14 e comparados aos valores basais (com -em comparação de assunto). Biomarcadores para olhar para subconjuntos de células serão desenhados. As amostras de pacientes selecionadas serão armazenadas para estudos exploratórios usando Citometria de Massa (Cytof 2). Por fim, para aqueles sujeitos que concordam em se submeter ao procedimento, uma aspiração de medula óssea será realizada antes da infusão com MSCs alogênicas. As MSCs da medula óssea da RA serão expandidas, armazenadas em bancos e usadas para estudos translacionais futuros.