Cellules souches mésenchymateuses dans la polyarthrite rhumatoïde précoce

Il s'agit d'une étude prospective, multicentrique (avec deux sites de performance sous les auspices du prix des sciences cliniques et translationnelles de l'Université Case Western Reserve (CWRU CTSA) dans les hôpitaux universitaires et au MetroHealth Medical Center), étude interventionnelle en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la perfusion allogénique de cellules souches mésenchymateuses (CSM) chez 20 nouveaux patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) présentant une activité modérée à élevée de la maladie malgré des doses adéquates de méthotrexate (MTX) pendant 12 semaines (dont au moins 10 semaines au une dose >/=15 mg par semaine). L'étude est un essai clinique de phase I à dose unique, et c'est la première fois que ce produit sera perfusé chez des patients atteints de PR. Après une période de dépistage, la visite de référence sera effectuée. Les patients arrêteront leur MTX concomitant 3 jours avant la perfusion de MSC et pourront reprendre leur méthotrexate au jour 7 suivant la perfusion de MSC en fonction de leur score d'activité de la maladie. Il s'agit d'une étude d'escalade de dose d'un total de 20 patients avec trois groupes de cinq patients chacun et cinq patients placebo. Les patients seront randomisés pour recevoir des MSC ou une perfusion de placebo à l'aide d'un schéma de randomisation généré par ordinateur qui tient compte du fait qu'il existe deux sites. La première cohorte sera composée d'un total de six patients. Sur ces six patients, cinq patients recevront chacun une seule perfusion de 2 millions/kg de CSM et un patient recevra une perfusion de placebo. La deuxième cohorte comprendra un total de sept patients, parmi ces sept patients ; cinq patients recevront 4 millions/kg de CSM et deux patients recevront une perfusion de placebo. La cohorte finale comprend un total de sept patients. Sur ces sept patients, cinq patients recevront 6 millions/kg de CSM allogéniques et deux patients recevront une perfusion de placebo. La perfusion aura lieu le jour 0. Les visites d'étude post-perfusion auront lieu les jours 1 (visite 3), 7 (visite 4), 14 (visite 5), 28 (visite 6), 56 (visite 7) et les semaines 24 ( Visite 8), 39 (Visite 9) et 52 (Visite 10). Les appels téléphoniques auront lieu les jours 4, 21 et 72. La sécurité et la tolérabilité des sujets de la dose unique de MSC seront évaluées lors de ces visites d'étude en examinant les historiques d'intervalle, en administrant des questionnaires aux patients (héritage [Routine Assessment of Patient Index Data 3 (RAPID 3) / Short Form 36 (SF36)] et Patient Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS) computer adaptative technology CAT), effectuer des examens physiques et de la spirométrie, et obtenir des laboratoires de sécurité. Une attention particulière sera accordée à l'exacerbation de la PR ou "flare". Cette étude explorera également les mesures d'efficacité : le score d'activité de la maladie 28-C-Reactive Protein (DAS28-CRP) et l'American College of Rheumatology20/50/70 (ACR20/50/70 seront calculés). Étant donné que l'hypothèse principale est que la perfusion de MSC induira un état de tolérance immunitaire, divers tests pour détecter les changements post-perfusion dans les sous-ensembles de cellules, la fonction ou le biomarqueur protéique seront répétés au jour 7 et/ou 14 et comparés aux valeurs de base (avec -en comparaison de sujets). Des biomarqueurs pour examiner les sous-ensembles de cellules seront dessinés. Des échantillons de patients sélectionnés seront stockés pour des études exploratoires utilisant la cytométrie de masse (Cytof 2). Enfin, pour les sujets qui acceptent de subir la procédure, une aspiration de moelle osseuse sera effectuée avant la perfusion de CSM allogéniques. Les CSM de la moelle osseuse de PR seront étendues, mises en banque et utilisées pour de futures études translationnelles.