Cellule staminali mesenchimali nell'artrite reumatoide precoce

Questo è uno studio prospettico, multicentrico (con due siti di performance sotto gli auspici del Case Western Reserve University Clinical and Translational Science Award (CWRU CTSA) presso gli ospedali universitari e il MetroHealth Medical Center), in doppio cieco, controllato con placebo, studio interventistico per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'infusione di cellule staminali mesenchimali allogeniche (MSC) in 20 pazienti con artrite reumatoide (AR) di nuova insorgenza con attività di malattia da moderata a elevata nonostante adeguate dosi di metotrexato (MTX) per 12 settimane (di cui almeno 10 settimane una dose di >/=15 mg a settimana). Lo studio è una sperimentazione clinica di fase I a dose singola, e questa è la prima volta che questo prodotto verrà infuso in pazienti affetti da AR. Dopo un periodo di screening, verrà condotta la visita di base. I pazienti interromperanno il loro MTX concomitante 3 giorni prima dell'infusione di MSC e potranno riprendere il loro metotrexato al giorno 7 dopo l'infusione di MSC in base al loro punteggio di attività della malattia. Questo è uno studio di aumento della dose su un totale di 20 pazienti con tre gruppi di cinque pazienti ciascuno e cinque pazienti trattati con placebo. I pazienti saranno randomizzati per ricevere l'infusione di MSC o placebo utilizzando uno schema di randomizzazione generato dal computer che tiene conto del fatto che esistono due siti. La prima coorte sarà composta da un totale di sei pazienti. Di questi sei pazienti, cinque pazienti riceveranno ciascuno una singola infusione di 2 milioni/kg di MSC e un paziente riceverà un'infusione di placebo. La seconda coorte includerà un totale di sette pazienti, di questi sette pazienti; cinque pazienti riceveranno 4 milioni/kg di MSC e due pazienti riceveranno l'infusione di placebo. La coorte finale è composta da un totale di sette pazienti. Di questi sette pazienti, cinque pazienti riceveranno 6 milioni/kg di MSC allogeniche e due pazienti riceveranno l'infusione di placebo. L'infusione avverrà il Giorno 0. Le visite dello studio post-infusione avverranno nei Giorni 1 (Visita 3), 7 (Visita 4), 14 (Visita 5), ​​28 (Visita 6), 56 (Visita 7) e alla settimana 24 ( Visita 8), 39 (Visita 9) e 52 (Visita 10). Le telefonate avverranno nei giorni 4, 21 e 72. La sicurezza del soggetto e la tollerabilità della dose singola di MSC saranno valutate in queste visite di studio rivedendo le storie degli intervalli, somministrando questionari ai pazienti (legacy [Routine Assessment of Patient Index Data 3 (RAPID 3) / Short Form 36 (SF36)] e Patient Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS) tecnologia adattiva del computer CAT), esecuzione di esami fisici e spirometria e ottenimento di laboratori di sicurezza. Particolare attenzione sarà data all'esacerbazione dell'artrite reumatoide o "riacutizzazione". Questo studio esplorerà anche le misure di efficacia: verrà calcolato il punteggio di attività della malattia 28-C-Reactive Protein (DAS28-CRP) e l'American College of Rheumatology 20/50/70 (ACR20/50/70). Poiché l'ipotesi principale è che l'infusione di MSC indurrà uno stato di tolleranza immunitaria, vari test per rilevare i cambiamenti post-infusione nei sottogruppi cellulari, nella funzione o nel biomarcatore proteico saranno ripetuti al giorno 7 e/o 14 e confrontati con i valori basali (con -nel confronto per soggetto). Saranno disegnati biomarcatori per esaminare i sottoinsiemi di cellule. I campioni dei pazienti selezionati verranno conservati per studi esplorativi utilizzando la citometria di massa (Cytof 2). Infine, per quei soggetti che accettano di sottoporsi alla procedura, verrà eseguita un'aspirazione del midollo osseo prima dell'infusione con MSC allogeniche. Le MSC del midollo osseo dell'AR verranno ampliate, conservate e utilizzate per futuri studi traslazionali.