Mesenkymale stamceller i tidlig revmatoid artritt

Dette er et prospektivt, multisenter (med to ytelsessteder i regi av Case Western Reserve University Clinical and Translational Science Award (CWRU CTSA) ved universitetssykehus og ved MetroHealth Medical Center), dobbeltblind, placebokontrollert, intervensjonsstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av allogene mesenkymale stamceller (MSCs) infusjon hos 20 nye pasienter med revmatoid artritt (RA) med moderat til høy sykdomsaktivitet til tross for tilstrekkelige doser metotreksat (MTX) i 12 uker (hvorav minst 10 uker har vært kl. en dose på >/=15 mg per uke). Studien er en enkeltdose, fase I klinisk studie, og dette er første gang dette produktet vil bli infundert i RA-pasienter. Etter en screeningsperiode vil baseline-besøket bli gjennomført. Pasienter vil stoppe sin samtidige MTX 3 dager før MSC-infusjonen og kan gjenoppta metotreksatet på dag 7 etter MSC-infusjon basert på deres sykdomsaktivitetsscore. Dette er en doseeskaleringsstudie av totalt 20 pasienter med tre grupper på fem pasienter hver og fem placebopasienter. Pasienter vil bli randomisert til å motta MSC eller placebo-infusjon ved hjelp av et datagenerert randomiseringsskjema som tar hensyn til at det er to steder. Den første kohorten vil bestå av totalt seks pasienter. Av disse seks pasientene vil fem pasienter hver få en enkelt infusjon på 2 millioner/kg MSC og én pasient vil få placeboinfusjon. Den andre kohorten vil omfatte totalt syv pasienter, av disse syv pasientene; fem pasienter vil motta 4 millioner/kg MSC og to pasienter som vil få placeboinfusjon. Den endelige kohorten består av totalt syv pasienter. Av disse syv pasientene vil fem pasienter få 6 millioner/kg allogene MSC og to pasienter vil få placeboinfusjon. Infusjon vil finne sted på dag 0. Studiebesøk etter infusjon vil finne sted på dag 1 (besøk 3), 7 (besøk 4), 14 (besøk 5), 28 (besøk 6), 56 (besøk 7) og uke 24 ( Besøk 8), 39 (besøk 9) og 52 (besøk 10). Telefonsamtaler vil finne sted på dag 4, 21 og 72. Fagets sikkerhet og toleranse for enkeltdosen av MSC-er vil bli evaluert ved disse studiebesøkene ved å gjennomgå intervallhistorier, administrere pasientspørreskjemaer (legacy [Rutine Assessment of Patient Index Data 3 (RAPID 3) / Short Form 36 (SF36)] og Patient Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS) datamaskin adaptiv teknologi CAT), utføre fysiske undersøkelser og spirometri, og skaffe sikkerhetslaboratorier. Spesiell oppmerksomhet vil bli gitt til forverring av RA eller "flare". Denne studien vil også utforske effektmålene: Disease Activity Score 28-C-Reactive Protein (DAS28-CRP) og American College of Rheumatology20/50/70 (ACR20/50/70 vil bli beregnet. Siden den primære hypotesen er at infusjon av MSC-er vil indusere en tilstand av immuntoleranse, vil ulike analyser for å oppdage post-infusjonsendringer i celleundergrupper, funksjon eller proteinbiomarkør bli gjentatt på dag 7 og/eller 14 og sammenlignet med baseline-verdier (med -i emnesammenligning). Biomarkører for å se på celle-undersett vil bli tegnet. Utvalgte pasientprøver vil bli lagret for eksplorative studier ved bruk av massecytometri (Cytof 2). Til slutt, for de forsøkspersonene som godtar å gjennomgå prosedyren, vil en benmargsaspirasjon bli utført før infusjon med allogene MSC-er. MSC-er fra RA-benmarg vil bli utvidet, banket og brukt til fremtidige translasjonsstudier.