Mesenkymaaliset kantasolut varhaisessa nivelreumassa

Tämä on potentiaalinen, monikeskus (jossa on kaksi suorituspaikkaa Case Western Reserve University Clinical and Translational Science Awardin (CWRU CTSA) suojeluksessa yliopistollisissa sairaaloissa ja MetroHealth Medical Centerissä), kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu interventiotutkimus arvioimiseksi. allogeenisten mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) infuusion turvallisuus ja tehokkuus 20 uudella nivelreumapotilaalla, joilla on kohtalainen tai korkea sairauden aktiivisuus huolimatta riittävistä metotreksaattiannoksista (MTX) 12 viikon ajan (joista vähintään 10 viikkoa on ollut >/=15 mg viikossa). Tutkimus on kerta-annos, vaiheen I kliininen tutkimus, ja tämä on ensimmäinen kerta, kun tätä tuotetta infusoidaan nivelreumapotilaille. Seulontajakson jälkeen tehdään peruskäynti. Potilaat lopettavat samanaikaisen MTX:n antamisen 3 päivää ennen MSC-infuusiota ja voivat jatkaa metotreksaattia 7. päivänä MSC-infuusion jälkeen sairautensa aktiivisuuspisteiden perusteella. Tämä on annoksen korotustutkimus, johon osallistui yhteensä 20 potilasta ja kolme ryhmää, joissa kussakin on viisi potilasta ja viisi lumepotilasta. Potilaat satunnaistetaan saamaan MSC- tai lumelääke-infuusiota käyttämällä tietokoneella luotua satunnaistusjärjestelmää, jossa otetaan huomioon, että paikkoja on kaksi. Ensimmäinen kohortti koostuu yhteensä kuudesta potilaasta. Näistä kuudesta potilaasta viisi potilasta saavat yhden infuusion 2 miljoonaa/kg MSC:tä ja yksi potilas saa lumelääkeinfuusion. Toiseen kohorttiin kuuluu yhteensä seitsemän potilasta, näistä seitsemästä potilaasta; viisi potilasta saa 4 miljoonaa/kg MSC:tä ja kaksi potilasta, jotka saavat lumelääkettä. Lopullinen kohortti koostuu yhteensä seitsemästä potilaasta. Näistä seitsemästä potilaasta viisi potilasta saa 6 miljoonaa/kg allogeenista MSC:tä ja kaksi potilasta lumelääkeinfuusiota. Infuusio suoritetaan päivänä 0. Infuusion jälkeiset tutkimuskäynnit tapahtuvat päivinä 1 (käynti 3), 7 (käynti 4), 14 (käynti 5), 28 (käynti 6), 56 (käynti 7) ja viikkoina 24 ( Käynti 8), 39 (käynti 9) ja 52 (käynti 10). Puhelut soitetaan päivinä 4, 21 ja 72. Potilaiden turvallisuutta ja yksittäisen MSC-annoksen siedettävyyttä arvioidaan näillä tutkimuskäynneillä tarkastelemalla aikavälihistoriaa, antamalla potilaskyselylomakkeita (perintö [Potilasindeksitietojen rutiiniarviointi 3 (RAPID 3) / lyhyt lomake 36 (SF36)] ja raportoitu potilas Tulosmittaustietojärjestelmän (PROMIS) tietokoneiden mukautuva CAT-tekniikka), fyysisten tutkimusten ja spirometrian suorittaminen sekä turvallisuuslaboratorioiden hankkiminen. Erityistä huomiota kiinnitetään RA:n pahenemiseen tai "leimaukseen". Tässä tutkimuksessa tutkitaan myös tehokkuusmittauksia: Disease Activity Score 28-C-Reactive Protein (DAS28-CRP) ja American College of Rheumatology20/50/70 (ACR20/50/70 lasketaan). Koska ensisijainen hypoteesi on, että MSC-solujen infuusio indusoi immuunitoleranssin tilan, erilaisia ​​määrityksiä infuusion jälkeisten muutosten havaitsemiseksi solujen alaryhmissä, toiminnassa tai proteiinin biomarkkerissa toistetaan päivänä 7 ja/tai 14 ja verrataan perusarvoihin (ja -aihevertailussa). Biomarkkereita tarkastellaan solu-alajoukkoja piirretään. Valitut potilasnäytteet tallennetaan massasytometriaa (Cytof 2) käyttäviä tutkimustutkimuksia varten. Lopuksi, niille koehenkilöille, jotka suostuvat toimenpiteeseen, suoritetaan luuytimen aspiraatio ennen allogeenisten MSC-solujen infuusiota. RA-luuytimen MSC-soluja laajennetaan, tallennetaan ja käytetään tuleviin translaatiotutkimuksiin.