Mesenchymális őssejtek a korai rheumatoid arthritisben

Ez egy leendő, többközpontú (két előadási hellyel a Case Western Reserve University Clinical and Translational Science Award (CWRU CTSA) égisze alatt az egyetemi kórházakban és a MetroHealth Medical Centerben), kettős vak, placebo-kontrollos, intervenciós vizsgálat az értékeléshez. az allogén mezenchimális őssejtek (MSC) infúziójának biztonságossága és hatékonysága 20 újonnan kifejlődött rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegnél, akiknél mérsékelt vagy magas a betegség aktivitása a metotrexát (MTX) megfelelő dózisa ellenére 12 hete (amelyből legalább 10 hete heti >/=15 mg adag). A vizsgálat egyetlen dózisú, I. fázisú klinikai vizsgálat, és ez az első alkalom, hogy ezt a terméket infúzióval adják be RA-s betegeknek. A szűrési időszak után kerül sor a kiindulási vizitre. A betegek az MSC infúzió előtt 3 nappal leállítják az egyidejű MTX-adást, és a betegség aktivitási pontszáma alapján az MSC infúziót követő 7. napon folytathatják a metotrexát kezelést. Ez egy dóziseszkalációs vizsgálat összesen 20 betegen, három csoportban, egyenként öt betegből és öt placebóval kezelt betegből. A betegek véletlenszerű besorolása MSC vagy placebo infúzióban részesüljön egy számítógép által generált randomizációs séma segítségével, amely figyelembe veszi, hogy két hely van. Az első csoport összesen hat betegből áll majd. E hat beteg közül öt-öt beteg egyszeri 2 millió/kg MSC-t, egy beteg pedig placebo infúziót kap. A második csoportba összesen hét beteg tartozik, ebből a hét betegből; öt beteg 4 millió/kg MSC-t, két beteg pedig placebo infúziót kap. A végső kohorsz összesen hét betegből áll. E hét beteg közül öt beteg 6 millió/kg allogén MSC-t, két beteg pedig placebo infúziót kap. Az infúzió a 0. napon történik. Az infúzió utáni vizsgálati látogatások az 1. napon (3. látogatás), a 7. (4. látogatás), a 14. (5. látogatás), a 28. (6. látogatás), az 56. (7. látogatás) és a 24. napon ( 8. látogatás, 39. (9. látogatás) és 52. (10. látogatás). A telefonhívások a 4., 21. és 72. napon lesznek. Az alany biztonságosságát és az MSC-k egyszeri dózisának tolerálhatóságát ezeken a vizsgálati látogatásokon értékelik az időközi előzmények áttekintésével, a betegkérdőívek kitöltésével (örökölt [Rutin Assessment of Patient Index Data 3 (RAPID 3) / Short Form 36 (SF36)] és Patient Reported Eredménymérési információs rendszer (PROMIS) számítógépes adaptív technológia CAT), fizikális vizsgálatok és spirometria elvégzése, valamint biztonsági laboratóriumok beszerzése. Különös figyelmet kell fordítani az RA súlyosbodására vagy "fellángolására". Ez a tanulmány a hatékonysági méréseket is feltárja: a betegség aktivitási pontszáma 28-C-reaktív fehérje (DAS28-CRP) és az American College of Rheumatology 20/50/70 (ACR20/50/70). Mivel az elsődleges hipotézis az, hogy az MSC-k infúziója immuntolerancia állapotot indukál, a 7. és/vagy 14. napon meg kell ismételni az infúzió utáni változások kimutatására szolgáló különböző vizsgálatokat a sejtek alcsoportjaiban, a funkcióban vagy a fehérje biomarkerében, és összehasonlítják az alapértékekkel (a -tantárgy-összehasonlításban). A sejt-alkészletek vizsgálatához biomarkereket rajzolnak. A kiválasztott betegmintákat tömegcitometria (Cytof 2) segítségével feltáró vizsgálatokhoz tárolják. Végül azoknál az alanyoknál, akik hajlandóak alávetni az eljárást, csontvelő-leszívást kell végezni az allogén MSC-k infúziója előtt. Az RA csontvelőből származó MSC-ket kiterjesztik, bankba helyezik, és felhasználják a jövőbeni transzlációs vizsgálatokhoz.