间充质干细胞在早期类风湿关节炎中的应用

这是一项前瞻性、多中心（在凯斯西储大学临床和转化科学奖 (CWRU CTSA) 赞助下，在大学医院和 MetroHealth 医疗中心设有两个试验中心）、双盲、安慰剂对照、干预性研究，旨在评估20 名新发类风湿性关节炎 (RA) 患者中度至高度疾病活动度，尽管接受足够剂量的甲氨蝶呤 (MTX) 12 周（其中至少 10 周已接受治疗），但同种异体间充质干细胞 (MSC) 输注的安全性和有效性每周剂量 >/=15 mg）。 该研究是单剂量、I 期临床试验，这是该产品首次注射到 RA 患者中。 筛选期结束后，将进行基线访视。 患者将在 MSC 输注前 3 天停止伴随的 MTX，并可根据其疾病活动评分在 MSC 输注后第 7 天恢复甲氨蝶呤。 这是一项剂量递增研究，共有 20 名患者参加，分为三组，每组 5 名患者和 5 名安慰剂患者。 将使用计算机生成的随机化方案（考虑到有两个站点）将患者随机分配接受 MSC 或安慰剂输注。 第一批将总共由六名患者组成。 在这六名患者中，五名患者每人将接受单次输注 200 万/公斤 MSC，一名患者将接受安慰剂输注。 第二队列将包括总共七名患者，这七名患者​​； 5 名患者将接受 400 万/公斤 MSC，两名患者将接受安慰剂输注。 最终队列共有七名患者。 在这七名患者​​中，五名患者将接受600万/公斤的同种异体MSC，两名患者将接受安慰剂输注。 输注将在第 0 天进行。输注后研究访视将在第 1 天（访视 3）、第 7 天（访视 4）、第 14 天（访视 5）、第 28 天（访视 6）、第 56 天（访视 7）和第 24 周（访问 8）、39（访问 9）和 52（访问 10）。 第 4、21 和 72 天将进行电话通话。 在这些研究访视中，将通过回顾间隔历史、实施患者调查问卷（传统[患者指数数据常规评估 3 (RAPID 3)/简表 36 (SF36)] 和患者报告，评估受试者对单剂量 MSC 的安全性和耐受性结果测量信息系统（PROMIS）计算机自适应技术CAT），进行身体检查和肺活量测定，并获得安全实验室。 将特别关注 RA 的恶化或“耀斑”。 本研究还将探讨疗效衡量标准：疾病活动评分28-C-反应蛋白（DAS28-CRP）和美国风湿病学会20/50/70（ACR20/50/70）将被计算。 由于主要假设是 MSC 的输注会诱导免疫耐受状态，因此将在第 7 天和/或 14 天重复进行各种检测来检测输注后细胞亚群、功能或蛋白质生物标志物变化的测定，并与基线值进行比较（与- 在主题比较中）。 将绘制用于观察细胞亚群的生物标记。 选定的患者样本将被存储，用于使用质谱流式细胞仪 (Cytof 2) 进行探索性研究。 最后，对于那些同意接受手术的受试者，将在输注同种异体 MSC 之前进行骨髓抽吸。 来自 RA 骨髓的 MSC 将被扩增、储存并用于未来的转化研究。