Mesenchymale Stammzellen bei früher rheumatoider Arthritis

Hierbei handelt es sich um eine prospektive, multizentrische (mit zwei Leistungsstandorten unter der Schirmherrschaft des Case Western Reserve University Clinical and Translational Science Award (CWRU CTSA) an Universitätskliniken und im MetroHealth Medical Center), doppelblinde, placebokontrollierte, interventionelle Studie zur Auswertung die Sicherheit und Wirksamkeit der Infusion allogener mesenchymaler Stammzellen (MSCs) bei 20 Patienten mit neu aufgetretener rheumatoider Arthritis (RA) mit mäßiger bis hoher Krankheitsaktivität trotz ausreichender Methotrexat-Dosen (MTX) über 12 Wochen (davon mindestens 10 Wochen). eine Dosis von >/=15 mg pro Woche). Bei der Studie handelt es sich um eine Einzeldosis-klinische Phase-I-Studie, und dies ist das erste Mal, dass dieses Produkt RA-Patienten infundiert wird. Nach einem Screening-Zeitraum wird der Basisbesuch durchgeführt. Die Patienten unterbrechen die gleichzeitige Gabe von MTX 3 Tage vor der MSC-Infusion und können ihre Methotrexat-Gabe am 7. Tag nach der MSC-Infusion basierend auf ihrem Krankheitsaktivitäts-Score wieder aufnehmen. Hierbei handelt es sich um eine Dosissteigerungsstudie mit insgesamt 20 Patienten mit drei Gruppen zu je fünf Patienten und fünf Placebo-Patienten. Die Patienten werden mithilfe eines computergenerierten Randomisierungsschemas, das berücksichtigt, dass es zwei Standorte gibt, randomisiert und erhalten entweder eine MSC- oder eine Placebo-Infusion. Die erste Kohorte wird aus insgesamt sechs Patienten bestehen. Von diesen sechs Patienten erhalten jeweils fünf Patienten eine einzelne Infusion mit 2 Millionen MSCs/kg und ein Patient erhält eine Placebo-Infusion. Die zweite Kohorte wird insgesamt sieben Patienten umfassen, davon sieben Patienten; Fünf Patienten erhalten 4 Millionen/kg MSCs und zwei Patienten erhalten eine Placebo-Infusion. Die letzte Kohorte besteht aus insgesamt sieben Patienten. Von diesen sieben Patienten erhalten fünf Patienten 6 Millionen/kg allogene MSCs und zwei Patienten erhalten eine Placebo-Infusion. Die Infusion erfolgt am Tag 0. Studienbesuche nach der Infusion finden an den Tagen 1 (Besuch 3), 7 (Besuch 4), 14 (Besuch 5), 28 (Besuch 6), 56 (Besuch 7) und Woche 24 statt. Besuch 8), 39 (Besuch 9) und 52 (Besuch 10). Telefonanrufe finden am 4., 21. und 72. Tag statt. Die Probandensicherheit und Verträglichkeit der Einzeldosis von MSCs werden bei diesen Studienbesuchen durch Überprüfung der Intervallgeschichten, Verwaltung von Patientenfragebögen (Legacy [Routinebewertung der Patientenindexdaten 3 (RAPID 3) / Kurzform 36 (SF36)] und Patientenberichte bewertet Outcome Measurement Information System (PROMIS) computeradaptive Technologie CAT), Durchführung körperlicher Untersuchungen und Spirometrie sowie Beschaffung von Sicherheitslaboren. Besonderes Augenmerk wird auf die Verschlimmerung der RA oder den „Schub“ gelegt. In dieser Studie werden auch die Wirksamkeitsmaße untersucht: Disease Activity Score 28-C-Reactive Protein (DAS28-CRP) und American College of Rheumatology20/50/70 (ACR20/50/70 werden berechnet. Da die Haupthypothese darin besteht, dass die Infusion von MSCs einen Zustand der Immuntoleranz induziert, werden verschiedene Tests zum Nachweis von Veränderungen in Zelluntergruppen, Funktionen oder Proteinbiomarkern nach der Infusion am 7. und/oder 14. Tag wiederholt und mit den Ausgangswerten verglichen (mit -im Fachvergleich). Es werden Biomarker zur Untersuchung von Zelluntergruppen ermittelt. Ausgewählte Patientenproben werden für explorative Studien mittels Massenzytometrie (Cytof 2) aufbewahrt. Schließlich wird für diejenigen Probanden, die mit dem Eingriff einverstanden sind, vor der Infusion allogener MSCs eine Knochenmarkpunktion durchgeführt. MSCs aus RA-Knochenmark werden erweitert, gespeichert und für zukünftige translationale Studien verwendet.