Mesenkymala stamceller vid tidig reumatoid artrit

Detta är en prospektiv, multicenter (med två prestationsplatser under överinseende av Case Western Reserve University Clinical and Translational Science Award (CWRU CTSA) vid universitetssjukhus och vid MetroHealth Medical Center), dubbelblind, placebokontrollerad, interventionell studie för att utvärdera säkerheten och effekten av infusion av allogena mesenkymala stamceller (MSC) hos 20 nya patienter med reumatoid artrit (RA) med måttlig till hög sjukdomsaktivitet trots adekvata doser metotrexat (MTX) under 12 veckor (varav minst 10 veckor vid en dos på >/=15 mg per vecka). Studien är en engångsdos, fas I klinisk prövning, och detta är första gången som denna produkt kommer att infunderas i RA-patienter. Efter en screeningperiod kommer baslinjebesöket att genomföras. Patienterna kommer att stoppa sin samtidiga MTX 3 dagar före MSC-infusionen och kan återuppta sitt metotrexat på dag 7 efter MSC-infusion baserat på deras sjukdomsaktivitetspoäng. Detta är en dosökningsstudie av totalt 20 patienter med tre grupper om vardera fem patienter och fem placebopatienter. Patienterna kommer att randomiseras för att få MSC- eller placeboinfusion med hjälp av ett datorgenererat randomiseringsschema som tar hänsyn till att det finns två platser. Den första kohorten kommer att bestå av totalt sex patienter. Av dessa sex patienter kommer fem patienter var och en att få en enda infusion av 2 miljoner/kg MSC och en patient kommer att få placeboinfusion. Den andra kohorten kommer att omfatta totalt sju patienter, av dessa sju patienter; fem patienter kommer att få 4 miljoner/kg MSC och två patienter som kommer att få placeboinfusion. Den slutliga kohorten består av totalt sju patienter. Av dessa sju patienter kommer fem patienter att få 6 miljoner/kg allogena MSC och två patienter kommer att få placeboinfusion. Infusion kommer att ske på dag 0. Studiebesök efter infusion kommer att ske på dag 1 (besök 3), 7 (besök 4), 14 (besök 5), 28 (besök 6), 56 (besök 7) och veckor 24 ( Besök 8), 39 (Besök 9) och 52 (Besök 10). Telefonsamtal kommer att ske dag 4, 21 och 72. Ämnessäkerhet och tolerabilitet för engångsdosen av MSC kommer att utvärderas vid dessa studiebesök genom att granska intervallhistorik, administrera patientenkäter (arv [Rutinmässig bedömning av patientindexdata 3 (RAPID 3) / Kort formulär 36 (SF36)] och patientrapporterad Outcome Measurement Information System (PROMIS) datoradaptiv teknologi CAT), utföra fysiska undersökningar och spirometri och skaffa säkerhetslaboratorier. Särskild uppmärksamhet kommer att ägnas åt exacerbation av RA eller "utslag". Denna studie kommer också att undersöka effektmåtten: Disease Activity Score 28-C-Reactive Protein (DAS28-CRP) och American College of Rheumatology20/50/70 (ACR20/50/70 kommer att beräknas). Eftersom den primära hypotesen är att infusion av MSC kommer att inducera ett tillstånd av immuntolerans, kommer olika analyser för att detektera post-infusionsförändringar i cellundergrupper, funktion eller proteinbiomarkörer att upprepas på dag 7 och/eller 14 och jämföras med baslinjevärden (med -i ämnesjämförelse). Biomarkörer för att titta på cell-underuppsättningar kommer att ritas. Utvalda patientprover kommer att lagras för explorativa studier med masscytometri (Cytof 2). Slutligen, för de försökspersoner som är välkomna att genomgå proceduren, kommer en benmärgsaspiration att utföras före infusion med allogena MSC. MSCs från RA-benmärg kommer att utökas, bankas och användas för framtida translationella studier.