Mesenkymale stamceller i tidlig reumatoid arthritis

Dette er et prospektivt, multicenter (med to præstationssteder i regi af Case Western Reserve University Clinical and Translational Science Award (CWRU CTSA) på universitetshospitaler og på MetroHealth Medical Center), dobbeltblindt, placebokontrolleret, interventionsstudie for at evaluere sikkerheden og effekten af ​​allogene mesenkymale stamceller (MSC'er) infusion i 20 nyopståede reumatoid arthritis (RA) patienter med moderat til høj sygdomsaktivitet trods tilstrækkelige doser af methotrexat (MTX) i 12 uger (hvoraf mindst 10 uger har været kl. en dosis på >/=15 mg pr. uge). Undersøgelsen er et enkelt dosis, fase I klinisk forsøg, og det er første gang, at dette produkt vil blive infunderet i RA-patienter. Efter en screeningsperiode vil baseline-besøget blive gennemført. Patienterne vil standse deres samtidige MTX 3 dage før MSC-infusionen og kan genoptage deres methotrexat på dag 7 efter MSC-infusion baseret på deres sygdomsaktivitetsscore. Dette er et dosisoptrapningsstudie af i alt 20 patienter med tre grupper på hver fem patienter og fem placebopatienter. Patienter vil blive randomiseret til at modtage MSC eller placebo-infusion ved hjælp af et computergenereret randomiseringsskema, der tager højde for, at der er to steder. Den første kohorte vil bestå af i alt seks patienter. Af disse seks patienter vil fem patienter hver modtage en enkelt infusion på 2 millioner/kg MSC'er, og en patient vil modtage placebo-infusion. Den anden kohorte vil omfatte i alt syv patienter, af disse syv patienter; fem patienter vil modtage 4 millioner/kg MSC'er og to patienter, der vil modtage placebo-infusion. Den endelige kohorte består af i alt syv patienter. Af disse syv patienter vil fem patienter modtage 6 millioner/kg allogene MSC'er, og to patienter vil modtage placebo-infusion. Infusion vil finde sted på dag 0. Post-infusion studiebesøg vil finde sted på dag 1 (besøg 3), 7 (besøg 4), 14 (besøg 5), 28 (besøg 6), 56 (besøg 7) og uge 24 ( Besøg 8), 39 (Besøg 9) og 52 (Besøg 10). Telefonopkald vil finde sted på dag 4, 21 og 72. Emnets sikkerhed og tolerabilitet af enkeltdosis af MSC'er vil blive evalueret ved disse studiebesøg ved at gennemgå intervalhistorier, administrere patientspørgeskemaer (legacy [Rutinevurdering af patientindeksdata 3 (RAPID 3) / Short Form 36 (SF36)] og patientrapporteret Outcome Measurement Information System (PROMIS) computer adaptiv teknologi CAT), udfører fysiske undersøgelser og spirometri og opnår sikkerhedslaboratorier. Særlig opmærksomhed vil blive givet til eksacerbation af RA eller "opblussen". Denne undersøgelse vil også undersøge effektmålene: Disease Activity Score 28-C-Reactive Protein (DAS28-CRP) og American College of Rheumatology20/50/70 (ACR20/50/70 vil blive beregnet. Da den primære hypotese er, at infusion af MSC'er vil inducere en tilstand af immuntolerance, vil forskellige assays til påvisning af post-infusionsændringer i celleundersæt, funktion eller proteinbiomarkør blive gentaget på dag 7 og/eller 14 og sammenlignet med basislinjeværdier (med -i emnesammenligning). Der vil blive tegnet biomarkører til at se på celle-undersæt. Udvalgte patientprøver vil blive opbevaret til eksplorative undersøgelser ved hjælp af massecytometri (Cytof 2). Til sidst, for de forsøgspersoner, der er indforståede med at gennemgå proceduren, vil en knoglemarvsaspiration blive udført før infusion med allogene MSC'er. MSC'er fra RA-knoglemarv vil blive udvidet, banket og brugt til fremtidige translationelle undersøgelser.