Mesenchymale stamcellen bij vroege reumatoïde artritis

Dit is een prospectieve, multicenter (met twee prestatielocaties onder auspiciën van de Case Western Reserve University Clinical and Translational Science Award (CWRU CTSA) bij Universitaire Ziekenhuizen en bij MetroHealth Medical Center), dubbelblinde, placebogecontroleerde, interventionele studie om de veiligheid en werkzaamheid van infusie van allogene mesenchymale stamcellen (MSC's) bij 20 nieuw ontstane reumatoïde artritis (RA)-patiënten met matige tot hoge ziekteactiviteit ondanks adequate doses methotrexaat (MTX) gedurende 12 weken (waarvan ten minste 10 weken op een dosis >/=15 mg per week). De studie is een klinische fase I-studie met een enkele dosis en dit is de eerste keer dat dit product wordt toegediend aan RA-patiënten. Na een screeningsperiode vindt het basisbezoek plaats. Patiënten stoppen hun gelijktijdige MTX 3 dagen voorafgaand aan de MSC-infusie en kunnen hun methotrexaat hervatten op dag 7 na de MSC-infusie op basis van hun ziekteactiviteitsscore. Dit is een dosisescalatieonderzoek met in totaal 20 patiënten met drie groepen van elk vijf patiënten en vijf placebopatiënten. Patiënten zullen worden gerandomiseerd om MSC- of placebo-infusie te krijgen met behulp van een door de computer gegenereerd randomisatieschema dat er rekening mee houdt dat er twee locaties zijn. Het eerste cohort zal in totaal uit zes patiënten bestaan. Van deze zes patiënten krijgen vijf patiënten elk een enkelvoudig infuus van 2 miljoen/kg MSC's en krijgt één patiënt een placebo-infuus. Het tweede cohort zal in totaal zeven patiënten omvatten, van deze zeven patiënten; vijf patiënten krijgen 4 miljoen/kg MSC's en twee patiënten krijgen een placebo-infuus. Het uiteindelijke cohort bestaat uit in totaal zeven patiënten. Van deze zeven patiënten krijgen vijf patiënten 6 miljoen/kg allogene MSC's en krijgen twee patiënten een placebo-infuus. De infusie vindt plaats op dag 0. Studiebezoeken na de infusie vinden plaats op dag 1 (bezoek 3), 7 (bezoek 4), 14 (bezoek 5), 28 (bezoek 6), 56 (bezoek 7) en week 24 ( Bezoek 8), 39 (Bezoek 9) en 52 (Bezoek 10). Telefoongesprekken vinden plaats op dag 4, 21 en 72. De veiligheid en verdraagbaarheid van de enkelvoudige dosis MSC's door proefpersonen zullen tijdens deze studiebezoeken worden geëvalueerd door intervalgeschiedenissen te bekijken, vragenlijsten voor patiënten af ​​te nemen (legacy [Routine Assessment of Patient Index Data 3 (RAPID 3) / Short Form 36 (SF36)] en Patient Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS) computer adaptieve technologie CAT), het uitvoeren van fysieke onderzoeken en spirometrie, en het verkrijgen van veiligheidslaboratoria. Speciale aandacht zal worden besteed aan exacerbatie van RA of "flare". Deze studie zal ook de werkzaamheidsmetingen onderzoeken: Disease Activity Score 28-C-Reactive Protein (DAS28-CRP) en American College of Rheumatology20/50/70 (ACR20/50/70 zullen worden berekend. Aangezien de primaire hypothese is dat infusie van MSC's een staat van immuuntolerantie zal induceren, zullen verschillende assays om post-infusieveranderingen in subsets van cellen, functie of eiwitbiomarker te detecteren, worden herhaald op dag 7 en/of 14 en vergeleken met basislijnwaarden (met -in onderwerpvergelijking). Er zullen biomarkers worden getrokken om naar subsets van cellen te kijken. Geselecteerde patiëntmonsters worden opgeslagen voor verkennende onderzoeken met behulp van massacytometrie (Cytof 2). Ten slotte, voor die proefpersonen die bereid zijn om de procedure te ondergaan, zal een aspiratie van het beenmerg worden uitgevoerd voorafgaand aan infusie met allogene MSC's. MSC's van RA-beenmerg zullen worden uitgebreid, opgeslagen en gebruikt voor toekomstige translationele studies.