Исследование по оценке эффектов ЭКГ, безопасности, переносимости и фармакокинетики разовых доз модуфолина (арфолитиксорина) у здоровых добровольцев Тетрагидрофолата у здоровых добровольцев-мужчин
Адаптивное, рандомизированное, двойное слепое, одноцентровое, плацебо-контролируемое исследование фазы I по оценке ЭКГ-эффектов, безопасности и фармакокинетики однократных возрастающих доз [6R]-5,10-метилентетрагидрофолата (Модуфолин® для инъекций, 100 мг) в Здоровые добровольцы-мужчины
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Uppsala, Швеция, 75185
- CTC Clinical Trial Consultants
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
- Здоровый мужчина в возрасте от 18 до 60 лет включительно.
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤ 30 кг/м2 и масса тела не менее 50 кг и не более 100 кг при скрининге и площадь поверхности тела ≤ 2 м2
- Клинически нормальный анамнез, физические данные, показатели жизнедеятельности, ЭКГ и лабораторные показатели на момент скрининга, по оценке исследователя.
- Готовность использовать презерватив и высокоэффективные методы контрацепции с частотой неудач < 1% для предотвращения беременности1 и воздействия наркотиков на партнера и воздерживаться от донорства спермы с момента введения дозы до 3 месяцев после введения дозы ИЛП/плацебо.
Критерий исключения:
1. Любое клинически значимое заболевание или расстройство в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании.
2. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение четырех недель после первого введения ИЛП/плацебо. 3. Любая запланированная серьезная операция в течение исследования. 4. Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). 5. После 10-минутного (минутного) отдыха на спине во время скрининга любые показатели жизненно важных функций выходят за следующие пределы:
- Систолическое АД > 150 мм рт.ст.
- Диастолическое АД > 90 мм рт.ст.
Пульс < 40 или > 85 ударов в минуту 6. Удлиненный интервал QTcF (>450 мс), сердечные аритмии или любые клинически значимые отклонения на ЭКГ в состоянии покоя во время скрининга по оценке исследователя.
7. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или текущая аллергия/гиперчувствительность по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным Модуфолину® (т.е. производным фолиевой кислоты). 8. Регулярное использование любых назначенных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики, растительные лекарственные средства, витамины и минералы, в течение двух недель до введения ИЛП/плацебо, за исключением случайного приема парацетамола (максимум 2000 мг/день; и не более 3000 мг/неделю) по усмотрению исследователя и назальные деконгестанты без кортизона или антигистаминных препаратов в течение максимум 10 дней по усмотрению исследователя. 9. Регулярное использование любых назначенных или не назначенных лекарств, которые могут повлиять на статус фолиевой кислоты и витамина B12, в течение 30 дней до введения ИЛП/плацебо.
10. Введение другого нового химического соединения (определяемого как соединение, которое не было одобрено для продажи) или участие в любом другом клиническом исследовании, которое включало медикаментозное лечение с интервалом менее трех месяцев между введением последней дозы и первой дозы ИЛП/плацебо. в этом исследовании. Субъекты, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не получившие дозу в предыдущих исследованиях фазы I, не исключаются. 11. Нынешние курильщики или пользователи никотиновых продуктов. Нерегулярное употребление никотина (например, курение, нюхание, жевание табака) менее трех раз в неделю разрешается до визита для скрининга. 12. Положительный результат скрининга на наркотики или алкоголь при скрининге или при поступлении в отделение до введения ИЛП/плацебо. 13. Текущее или история злоупотребления алкоголем и / или использование анаболических стероидов или наркотиков.
14. Прием энергетических напитков, содержащих ксантин и/или таурин, в течение двух дней до скрининга.
15. Сдача плазмы в течение одного месяца после скрининга или сдача крови (или соответствующая кровопотеря) в течение трех месяцев до введения дозы. 16. Исследователь считает, что субъект вряд ли будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДРУГОЙ
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Модуфолин® для инъекций, 200, 350 и 500 мг/м2
Три когорты, 8 субъектов, будут рандомизированы для приема Модуфолина ® для инъекций 100 мг.
|
Тридцать три подходящих и давших согласие субъекта будут включены в 3 когорты, по 11 субъектов в каждой когорте. Внутри каждой когорты субъекты будут рандомизированы для получения либо плацебо (3 субъекта), либо Модуфолина® для инъекций, 100 мг (8 субъектов).
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 0,9% стерильный раствор NaCl
Три когорты, 3 субъекта будут рандомизированы в группу плацебо.
|
Тридцать три подходящих и давших согласие субъекта будут включены в 3 когорты, по 11 субъектов в каждой когорте. Внутри каждой когорты субъекты будут рандомизированы для получения либо плацебо (3 субъекта), либо Модуфолина® для инъекций, 100 мг (8 субъектов).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение QTcF по сравнению с исходным уровнем (ΔQTcF)
Временное ограничение: Предварительная доза в следующие моменты времени -2 ч, -45 мин, -30 мин, -15 мин. Затем в следующие моменты времени; 0, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы.
|
В каждый номинальный момент времени, указанный в CSP, с помощью методов TQT Plus извлекали до 10 повторов ЭКГ. Техника извлечения ЭКГ TQT Plus: ЭКГ в двенадцати отведениях были извлечены из непрерывных записей (холтеровских записей) до и последовательно после введения ИЛП в моменты времени, как показано в Графике событий. Субъекты лежали на спине не менее 10 минут до временных точек для записи ЭКГ. Оборудование для холтеровского мониторирования и ЭКГ в 12 отведениях было поставлено и поддерживается компанией iCardiac Technologies, Inc. Для всех параметров ЭКГ исходный уровень определяется как среднее значение измеренных интервалов ЭКГ из трех моментов времени до введения дозы (45, 30 и 15 минут до введения дозы) в День 1. |
Предварительная доза в следующие моменты времени -2 ч, -45 мин, -30 мин, -15 мин. Затем в следующие моменты времени; 0, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Взаимосвязь между ΔΔQTc и концентрациями Модуфолина® (и метаболитов) в плазме
Временное ограничение: 5-минутная точка времени после введения дозы
|
Прогнозируемый интервал ΔΔQTcF при среднем геометрическом Cmax для 5,10-MTHF, THF и 5-Formyl-THF и среднем геометрическом значении концентрации 5-метил-THF, наблюдаемой через 5 минут после введения дозы Соотношение между концентрациями 5,10-MTHF в плазме , ТГФ, 5-метил-ТГФ и 5-формил-ТГФ, а изменение QTcF от исходного уровня (ΔQTcF) количественно определяли с использованием подхода линейного моделирования смешанных эффектов с отдельными анализами для каждого из аналитов (5,10-MTHF , ТГФ, 5-метил-ТГФ и 5-формил-ТГФ) первоначально с ΔQTcF в качестве зависимой переменной, концентрация 5,10-МТГФ в плазме (или ТГФ, 5-метил-ТГФ или 5-формил-ТГФ) в качестве непрерывная ковариата (т. е. 0 для плацебо), центрированный базовый QTcF в качестве дополнительной ковариаты, лечение (активное = 1 или плацебо = 0) и время (т. е. временной момент) в качестве категориальных факторов, а также случайная точка пересечения и наклон для каждого субъекта.
Оценки степеней свободы определялись методом Кенворда-Роджера.
|
5-минутная точка времени после введения дозы
|
|
Изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем (ΔHR)
Временное ограничение: Предварительная доза в следующие моменты времени -2 ч, -45 мин, -30 мин, -15 мин. Затем в следующие моменты времени; 0, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы.
|
Анализ был основан на изменении значений после введения дозы по сравнению с исходным уровнем.
Была использована та же модель (анализ по времени), что и для QTcF.
Для всех параметров ЭКГ исходный уровень определяется как среднее значение измеренных интервалов ЭКГ в трех временных точках перед введением дозы (45, 30 и 15 минут до введения дозы) в День 1.
|
Предварительная доза в следующие моменты времени -2 ч, -45 мин, -30 мин, -15 мин. Затем в следующие моменты времени; 0, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы.
|
|
Изменение PR по сравнению с исходным уровнем (ΔPR)
Временное ограничение: Предварительная доза в следующие моменты времени -2 ч, -45 мин, -30 мин, -15 мин. Затем в следующие моменты времени; 0, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы.
|
Анализ был основан на изменении значений после введения дозы по сравнению с исходным уровнем.
Была использована та же модель (анализ по времени), что и для QTcF.
Для всех параметров ЭКГ исходный уровень определяется как среднее значение измеренных интервалов ЭКГ в трех временных точках перед введением дозы (45, 30 и 15 минут до введения дозы) в День 1.
|
Предварительная доза в следующие моменты времени -2 ч, -45 мин, -30 мин, -15 мин. Затем в следующие моменты времени; 0, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы.
|
|
Изменение QRS от исходного уровня (ΔQRS)
Временное ограничение: Предварительная доза в следующие моменты времени -2 ч, -45 мин, -30 мин, -15 мин. Затем в следующие моменты времени; 0, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы.
|
Анализ был основан на изменении значений после введения дозы по сравнению с исходным уровнем.
Была использована та же модель (анализ по времени), что и для QTcF.
Для всех параметров ЭКГ исходный уровень определяется как среднее значение измеренных интервалов ЭКГ в трех временных точках перед введением дозы (45, 30 и 15 минут до введения дозы) в День 1.
|
Предварительная доза в следующие моменты времени -2 ч, -45 мин, -30 мин, -15 мин. Затем в следующие моменты времени; 0, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы.
|
|
Количество участников с категориальными выбросами QTcF
Временное ограничение: Предварительная доза в следующие моменты времени -2 ч, -45 мин, -30 мин, -15 мин. Затем в следующие моменты времени; 0, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы.
|
Выбросы QTcF на абсолютную категорию по группам лечения и выбросы QTcF на категорию изменения по сравнению с исходным уровнем (ΔQTcF)
|
Предварительная доза в следующие моменты времени -2 ч, -45 мин, -30 мин, -15 мин. Затем в следующие моменты времени; 0, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы.
|
|
Категориальные выбросы для ЧСС, интервала PR, интервала QRS
Временное ограничение: Предварительная доза в следующие моменты времени -2 ч, -45 мин, -30 мин, -15 мин. Затем в следующие моменты времени; 0, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы.
|
Категориальный анализ выбросов для интервалов HR, PR и QRS
|
Предварительная доза в следующие моменты времени -2 ч, -45 мин, -30 мин, -15 мин. Затем в следующие моменты времени; 0, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы.
|
|
Категориальный анализ морфологии зубца T
Временное ограничение: Предварительная доза в следующие моменты времени -2 ч, -45 мин, -30 мин, -15 мин. Затем в следующие моменты времени; 0, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы.
|
Категориальный анализ морфологии зубца Т и измерение интервалов PR и QRS полностью выполнялись вручную в трех из 10 повторов ЭКГ в каждый момент времени.
Окончательный контроль качества и диагностическая интерпретация проводились исследователем-кардиологом.
Когда результаты для каждой временной точки были объединены в окончательный набор данных, было проведено сравнение параметров ЭКГ из трех просмотренных вручную ЭКГ с 10 повторами ЭКГ для целей контроля качества.
Никаких изменений морфологии зубца T, возникших после лечения, не наблюдалось.
В дополнение к категориальному анализу зубца T было отмечено наличие аномальных зубцов U.
|
Предварительная доза в следующие моменты времени -2 ч, -45 мин, -30 мин, -15 мин. Затем в следующие моменты времени; 0, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы.
|
|
Физическое обследование
Временное ограничение: При посещении 1 (скрининг) и последующем наблюдении
|
Полное физическое обследование включало оценку состояния головы, глаз, ушей, носа, горла, кожи, щитовидной железы, неврологического статуса, легких, сердечно-сосудистой системы, брюшной полости (печени и селезенки), лимфатических узлов и конечностей. Результаты физического осмотра были классифицированы как Нормальные, Аномальные, неклинически значимые (NCS) и Аномальные, клинически значимые (CS). |
При посещении 1 (скрининг) и последующем наблюдении
|
|
Систолическое артериальное давление
Временное ограничение: Предварительно вводите дозы в следующие моменты времени: при скрининге (посещение 1) и при -15 мин (посещение 2). Последующая доза в следующие моменты времени: 3 часа, 5 часов, 8 часов и 24 часа (посещение 2) и при посещении 3 (последующее посещение).
|
Систолическое и диастолическое АД и пульс измеряли в положении лежа после 10 мин отдыха.
|
Предварительно вводите дозы в следующие моменты времени: при скрининге (посещение 1) и при -15 мин (посещение 2). Последующая доза в следующие моменты времени: 3 часа, 5 часов, 8 часов и 24 часа (посещение 2) и при посещении 3 (последующее посещение).
|
|
Диастолическое артериальное давление
Временное ограничение: Предварительно вводите дозы в следующие моменты времени: при скрининге (посещение 1) и при -15 мин (посещение 2). Последующая доза в следующие моменты времени: 3 часа, 5 часов, 8 часов и 24 часа (посещение 2) и при посещении 3 (последующее посещение).
|
Систолическое и диастолическое АД и пульс измеряли в положении лежа после 10 мин отдыха. Не было клинически значимых средних изменений с течением времени или каких-либо индивидуальных изменений, оцененных как клинически значимые в отношении любого из параметров основных показателей жизнедеятельности. |
Предварительно вводите дозы в следующие моменты времени: при скрининге (посещение 1) и при -15 мин (посещение 2). Последующая доза в следующие моменты времени: 3 часа, 5 часов, 8 часов и 24 часа (посещение 2) и при посещении 3 (последующее посещение).
|
|
Показатели жизнедеятельности: пульс
Временное ограничение: Предварительно вводите дозы в следующие моменты времени: при скрининге (посещение 1) и при -15 мин (посещение 2). Последующая доза в следующие моменты времени: 3 часа, 5 часов, 8 часов и 24 часа (посещение 2) и при посещении 3 (последующее посещение).
|
Систолическое и диастолическое АД и пульс измеряли в положении лежа после 10 мин отдыха. Не было клинически значимых средних изменений с течением времени или каких-либо индивидуальных изменений, оцененных как клинически значимые в отношении любого из параметров основных показателей жизнедеятельности. |
Предварительно вводите дозы в следующие моменты времени: при скрининге (посещение 1) и при -15 мин (посещение 2). Последующая доза в следующие моменты времени: 3 часа, 5 часов, 8 часов и 24 часа (посещение 2) и при посещении 3 (последующее посещение).
|
|
Лабораторные измерения безопасности
Временное ограничение: Предварительная доза при скрининге (посещение 1) и -2 часа (посещение 2). После введения дозы в следующие моменты времени: через 24 ч (посещение 2) и при последующем наблюдении (посещение 3).
|
Были оценены следующие лабораторные параметры безопасности: Клиническая химия: аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), альбумин, аспартатаминотрансфераза (АСТ), билирубин (общий и конъюгированный), кальций, хлорид, креатинин, магний, фосфор, калий, натрий, азот мочевины, мочевая кислота. Гематология: гематокрит, гемоглобин (Hb), количество тромбоцитов, количество эритроцитов (эритроцитов), количество лейкоцитов (лейкоцитов) с дифференциальным подсчетом. Анализ мочи (щуп): глюкоза, эритроциты, нитриты, белок, удельный вес, рН. |
Предварительная доза при скрининге (посещение 1) и -2 часа (посещение 2). После введения дозы в следующие моменты времени: через 24 ч (посещение 2) и при последующем наблюдении (посещение 3).
|
|
Частота, серьезность и интенсивность НЯ
Временное ограничение: От начала введения ИЛП до последующего визита
|
Общая сводка НЯ, возникших после первого введения ИМФ (TEAE), представлена в зависимости от лечения.
|
От начала введения ИЛП до последующего визита
|
|
Плазменные фармакокинетические характеристики: C0
Временное ограничение: Предварительная доза в -15 мин и постдоза в следующие моменты времени: 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа. перед приемом до 24 ч после приема
|
Средняя обратная экстраполированная концентрация в момент времени 0 ч (C0) была рассчитана для MTHF.
|
Предварительная доза в -15 мин и постдоза в следующие моменты времени: 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа. перед приемом до 24 ч после приема
|
|
Плазменные фармакокинетические характеристики: C5мин.
Временное ограничение: Предварительная доза -15 мин и постдозировка в следующие моменты времени: 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч.
|
Измеренная концентрация через 5 минут после введения дозы (C5min) MTHF и 5-Formyl-THF
|
Предварительная доза -15 мин и постдозировка в следующие моменты времени: 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч.
|
|
Характеристики ПК плазмы: AUClast
Временное ограничение: Предварительная доза в -15 мин и постдоза в следующие моменты времени: 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа.
|
Фармакокинетические параметры были рассчитаны для тестируемого объекта МТГФ и для следующих метаболитов: 5-формил-ТГФ, 5-метил-ТГФ и ТГФ, если позволяли данные.
|
Предварительная доза в -15 мин и постдоза в следующие моменты времени: 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа.
|
|
ФК характеристики плазмы: AUClast/доза
Временное ограничение: Предварительная доза в -15 мин и постдоза в следующие моменты времени: 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа.
|
Фармакокинетические параметры рассчитывали для тестируемого объекта МТГФ и для следующих метаболитов: 5-формил-ТГФ, 5-метил-ТГФ и ТГФ, если позволяли данные.
|
Предварительная доза в -15 мин и постдоза в следующие моменты времени: 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа.
|
|
ФК характеристики плазмы: момент времени для последней измеренной концентрации в плазме (Tlast)
Временное ограничение: Предварительная доза в -15 мин и постдоза в следующие моменты времени: 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа.
|
Фармакокинетические параметры рассчитывали для тестируемого объекта МТГФ и для следующих метаболитов: 5-формил-ТГФ, 5-метил-ТГФ и ТГФ, если позволяли данные.
|
Предварительная доза в -15 мин и постдоза в следующие моменты времени: 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа.
|
|
Плазменные ПК Характеристики: t1/2
Временное ограничение: Предварительная доза в -15 мин и постдоза в следующие моменты времени: 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа.
|
Фармакокинетические параметры рассчитывали для тестируемого объекта МТГФ и для следующих метаболитов: 5-формил-ТГФ, 5-метил-ТГФ и ТГФ, если позволяли данные:
|
Предварительная доза в -15 мин и постдоза в следующие моменты времени: 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа.
|
|
Характеристики ПК плазмы: CL
Временное ограничение: Предварительная доза в -15 мин и постдоза в следующие моменты времени: 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа.
|
Фармакокинетические параметры рассчитывали для тестируемого объекта МТГФ и для следующих метаболитов: 5-формил-ТГФ, 5-метил-ТГФ и ТГФ, если позволяли данные.
|
Предварительная доза в -15 мин и постдоза в следующие моменты времени: 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа.
|
|
Плазменные ПК Характеристики: Vss
Временное ограничение: Предварительная доза -15 мин и постдозировка в следующие моменты времени: 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч.
|
Фармакокинетические параметры были рассчитаны для тестируемого объекта МТГФ и для следующих метаболитов: 5-формил-ТГФ, 5-метил-ТГФ и ТГФ, если позволяли данные.
|
Предварительная доза -15 мин и постдозировка в следующие моменты времени: 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч.
|
|
Плазменные фармакокинетические характеристики: Cmax
Временное ограничение: Предварительная доза в -15 мин и постдоза в следующие моменты времени: 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа.
|
Фармакокинетические параметры были рассчитаны для тестируемого объекта МТГФ и для следующих метаболитов: 5-формил-ТГФ, 5-метил-ТГФ и ТГФ, если позволяли данные.
|
Предварительная доза в -15 мин и постдоза в следующие моменты времени: 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа.
|
|
Плазменные фармакокинетические характеристики: Tmax
Временное ограничение: Предварительная доза в -15 мин и постдоза в следующие моменты времени: 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа.
|
Фармакокинетические параметры были рассчитаны для тестируемого объекта МТГФ и для следующих метаболитов: 5-формил-ТГФ, 5-метил-ТГФ и ТГФ, если позволяли данные.
|
Предварительная доза в -15 мин и постдоза в следующие моменты времени: 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа.
|
|
Фармакокинетические характеристики плазмы: Cmax/доза метаболита 5-формил-ТГФ
Временное ограничение: Предварительная доза -15 мин и постдозировка в следующие моменты времени: 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч.
|
Фармакокинетические параметры рассчитывали для тестируемого объекта МТГФ и для следующих метаболитов: 5-формил-ТГФ, 5-метил-ТГФ и ТГФ, если позволяли данные.
Только метаболит 5-формил-ТГФ имеет значения выше LLOQ и представлены ниже.
|
Предварительная доза -15 мин и постдозировка в следующие моменты времени: 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч.
|
|
Количество субъектов с НЯ
Временное ограничение: От начала введения ИЛП до последующего визита
|
Общая сводка по субъектам с нежелательными явлениями, возникшими после первого введения ИЛП (TEAE), число связанных с ними нежелательных явлений и количество отказов от лечения из-за TEAE представлены в зависимости от лечения.
|
От начала введения ИЛП до последующего визита
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- ISO-FF-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .