Studie ter evaluatie van ECG-effecten, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkelvoudige doses modufolin (Arfolitixorin) bij gezonde vrijwilligers Tetrahydrofolaat bij gezonde mannelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
2. Gezonde mannelijke proefpersoon van 18 tot en met 60 jaar.
3. Body Mass Index (BMI) ≥ 18 en ≤ 30 kg/m2 en gewicht minimaal 50 kg en maximaal 100 kg bij screening en lichaamsoppervlak ≤ 2 m2
4. Klinisch normale medische geschiedenis, fysieke bevindingen, vitale functies, ECG en laboratoriumwaarden op het moment van screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. Bereid zijn om condooms te gebruiken en zeer effectieve anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% om zwangerschap1 en blootstelling aan het geneesmiddel aan een partner te voorkomen en geen sperma te doneren vanaf de datum van toediening tot 3 maanden na toediening van het IMP/placebo.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.

  2. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen vier weken na de eerste toediening van IMP/placebo. 3. Elke geplande grote operatie binnen de duur van het onderzoek. 4. Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV). 5. Na 10 minuten (min) rugligging ten tijde van de screening, waarden van vitale functies buiten de volgende bereiken:

  • Systolische bloeddruk > 150 mm Hg
  • Diastolische bloeddruk > 90 mm Hg

  • Puls < 40 of > 85 slagen per minuut 6. Verlengde QTcF (>450 ms), hartritmestoornissen of klinisch significante afwijkingen in het rust-ECG op het moment van screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

    7. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als Modufolin® (d.w.z. folaatderivaten). 8. Regelmatig gebruik van alle voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder antacida, analgetica, kruidenpreparaten, vitamines en mineralen binnen twee weken voorafgaand aan de toediening van IMP/placebo, behalve incidentele inname van paracetamol (maximaal 2000 mg/dag; en niet meer dan 3 000 mg/week), naar goeddunken van de onderzoeker en nasale decongestiva zonder cortison of antihistaminica gedurende maximaal 10 dagen, naar goeddunken van de onderzoeker. 9. Regelmatig gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie die de foliumzuur- en vitamine B12-status kan beïnvloeden binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van IMP/placebo.

    10. Toediening van een andere nieuwe chemische entiteit (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd om op de markt te worden gebracht) of heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek dat een medicamenteuze behandeling omvatte met minder dan drie maanden tussen de toediening van de laatste dosis en de eerste dosis IMP/placebo in dit onderzoek. Proefpersonen die toestemming hebben gegeven en zijn gescreend maar niet zijn gedoseerd in eerdere fase I-onderzoeken, worden niet uitgesloten. 11. Huidige rokers of gebruikers van nicotineproducten. Onregelmatig gebruik van nicotine (bijv. roken, snuiven, pruimtabak) minder dan drie keer per week is toegestaan ​​voorafgaand aan het screeningsbezoek. 12. Positieve screening op misbruik van drugs of alcohol bij screening of bij opname op de afdeling voorafgaand aan toediening van het IMP/placebo. 13. Huidige of geschiedenis van alcoholmisbruik en/of gebruik van anabole steroïden of drugsmisbruik.

    14. Inname van xanthine en/of taurine houdende energiedranken binnen twee dagen voorafgaand aan de screening.

    15. Plasmadonatie binnen één maand na screening of bloeddonatie (of overeenkomstig bloedverlies) gedurende de drie maanden voorafgaand aan de dosering. 16. De onderzoeker acht het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.