Studie hodnotící EKG účinky, bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku jednotlivých dávek modufolinu (Arfolitixorin) u zdravých dobrovolníků Tetrahydrofolát u zdravých mužských dobrovolníků
Adaptivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, jedním centrem, placebem kontrolovaná studie fáze I hodnotící EKG účinky, bezpečnost a farmakokinetiku jednotlivých vzestupných dávek [6R]-5,10-methylentetrahydrofolátu (Modufolin® pro injekci, 100 mg) v Zdraví mužští dobrovolníci
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Uppsala, Švédsko, 75185
- CTC Clinical Trial Consultants
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
- Zdravý mužský subjekt ve věku 18-60 let včetně.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 30 kg/m2 a hmotnost alespoň 50 kg a ne více než 100 kg při screeningu a plocha povrchu těla ≤ 2 m2
- Klinicky normální anamnéza, fyzikální nálezy, vitální funkce, EKG a laboratorní hodnoty v době screeningu podle posouzení zkoušejícího.
- Ochota používat kondom a vysoce účinné metody antikoncepce s mírou selhání < 1 % k zabránění otěhotnění1 a vystavení partnerce léku a zdržet se darování spermatu od data podání do 3 měsíců po podání IMP/placeba.
Kritéria vyloučení:
1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
2. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do čtyř týdnů od prvního podání IMP/placeba. 3. Jakýkoli plánovaný velký chirurgický zákrok během trvání studie. 4. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a virus lidské imunodeficience (HIV). 5. Po 10 minutách (min) klidu vleže na zádech v době screeningu byly hodnoty vitálních funkcí mimo následující rozsahy:
- Systolický TK > 150 mm Hg
- Diastolický TK > 90 mm Hg
Puls < 40 nebo > 85 tepů za minutu 6. Prodloužený QTcF (>450 ms), srdeční arytmie nebo jakékoli klinicky významné abnormality na klidovém EKG v době screeningu, jak posoudil zkoušející.
7. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost, jak posoudil zkoušející, nebo přecitlivělost v anamnéze na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako Modufolin® (tj. deriváty folátu). 8. Pravidelné užívání jakékoli předepsané nebo nepředepsané medikace včetně antacidů, analgetik, bylinných přípravků, vitamínů a minerálů během dvou týdnů před podáním IMP/placeba, s výjimkou příležitostného příjmu paracetamolu (maximálně 2000 mg/den; a nepřekračující 3 000 mg/týden), podle uvážení zkoušejícího a nosní dekongestanty bez kortizonu nebo antihistaminika po dobu maximálně 10 dnů, podle uvážení zkoušejícího. 9. Pravidelné užívání jakékoli předepsané nebo nepředepsané medikace, která by mohla ovlivnit stav folátu a vitaminu B12, během 30 dnů před podáním IMP/placeba.
10. Podávání jiné nové chemické entity (definované jako sloučenina, která nebyla schválena pro uvedení na trh) nebo se účastnil jakékoli jiné klinické studie, která zahrnovala léčbu drogami s méně než třemi měsíci mezi podáním poslední dávky a první dávkou IMP/placeba V této studii. Subjekty, které souhlasily a které byly vyšetřeny, ale nebyly jim podávány dávky v předchozích studiích fáze I, nejsou vyloučeny. 11. Současní kuřáci nebo uživatelé nikotinových produktů. Před screeningovou návštěvou je povoleno nepravidelné užívání nikotinu (např. kouření, šňupání, žvýkání tabáku) méně než třikrát týdně. 12. Pozitivní screening na zneužívání drog nebo alkoholu při screeningu nebo při přijetí na jednotku před podáním IMP/placeba. 13. Stávající nebo anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo užívání anabolických steroidů nebo návykových látek.
14. Příjem energetických nápojů obsahujících xanthin a/nebo taurin do dvou dnů před screeningem.
15. Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningu nebo darování krve (nebo odpovídající krevní ztráta) během tří měsíců před podáním dávky. 16. Zkoušející se domnívá, že subjekt pravděpodobně nebude splňovat studijní postupy, omezení a požadavky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: JINÝ
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Modufolin® pro injekci, 200, 350 a 500 mg/m2
Tři kohorty, 8 subjektů bude randomizováno do Modufolinu ® pro injekci 100 mg
|
Třicet tři způsobilých a souhlasných subjektů bude zahrnuto do 3 kohort, 11 subjektů v každé kohortě, V rámci každé kohorty budou subjekty randomizovány tak, aby dostávaly buď placebo (3 subjekty) nebo Modufolin® pro injekci, 100 mg (8 subjektů)
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 0,9% NaCl sterilní roztok
Tři kohorty, 3 subjekty budou randomizovány k placebu
|
Třicet tři způsobilých a souhlasných subjektů bude zahrnuto do 3 kohort, 11 subjektů v každé kohortě, V rámci každé kohorty budou subjekty randomizovány tak, aby dostávaly buď placebo (3 subjekty) nebo Modufolin® pro injekci, 100 mg (8 subjektů)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty QTcF (ΔQTcF)
Časové okno: Předdávkování v následujících časových bodech -2 h, -45 min, -30 min, -15 min. Poté v následujících časových bodech; 0, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce.
|
V každém nominálním časovém bodě specifikovaném v CSP bylo extrahováno až 10 replikátů EKG metodami TQT Plus. Technika extrakce EKG TQT Plus: Dvanáctisvodové EKG bylo extrahováno z kontinuálních záznamů (Holterovy záznamy) před a sériově po podání IMP v časových bodech, jak je uvedeno v Plánu událostí. Subjekty před časovými body pro záznamy EKG odpočívaly alespoň 10 minut na zádech. 12svodové zařízení Holter a EKG byly dodány a podporovány společností iCardiac Technologies, Inc. Pro všechny parametry EKG je výchozí hodnota definována jako průměr naměřených intervalů EKG ze tří časových bodů před dávkou (45, 30 a 15 minut před dávkou) v den 1. |
Předdávkování v následujících časových bodech -2 h, -45 min, -30 min, -15 min. Poté v následujících časových bodech; 0, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vztah mezi ΔΔQTc a plazmatickými koncentracemi Modufolin® (a metabolitů)
Časové okno: 5 minut po podání dávky
|
Předpokládaný interval ΔΔQTcF při geometrickém průměru Cmax pro 5,10-MTHF, THF a 5-formyl-THF a geometrický průměr koncentrace 5-methyl-THF pozorované 5 minut po dávce Vztah mezi plazmatickými koncentracemi 5,10-MTHF , THF, 5-Methyl-THF a 5-Formyl-THF a změna od výchozí hodnoty QTcF (ΔQTcF) byla kvantifikována pomocí lineárního modelování smíšených efektů se samostatnými analýzami pro každý z analytů (5,10-MTHF , THF 5-Methyl-THF a 5-Formyl-THF) zpočátku, s ΔQTcF jako závislou proměnnou, plazmatická koncentrace 5,10-MTHF (nebo THF, 5-Methyl-THF nebo 5-Formyl-THF) jako kontinuální kovariát (tj. 0 pro placebo), centrovaný výchozí QTcF jako další kovariát, léčba (aktivní = 1 nebo placebo = 0) a čas (tj. časový bod) jako kategorické faktory a náhodný průsečík a sklon na subjekt.
Odhady stupňů volnosti byly stanoveny metodou Kenward-Roger.
|
5 minut po podání dávky
|
|
Změna srdeční frekvence od výchozí hodnoty (ΔHR)
Časové okno: Předdávkování v následujících časových bodech -2 h, -45 min, -30 min, -15 min. Poté v následujících časových bodech; 0, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce.
|
Analýza byla založena na hodnotách změn oproti výchozím hodnotám po podání dávky.
Byl použit stejný model (analýza podle času), jak je popsáno pro QTcF.
Pro všechny parametry EKG je výchozí hodnota definována jako průměr naměřených intervalů EKG ze tří časových bodů před podáním dávky (45, 30 a 15 minut před dávkou) v den 1.
|
Předdávkování v následujících časových bodech -2 h, -45 min, -30 min, -15 min. Poté v následujících časových bodech; 0, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce.
|
|
Změna od výchozího PR (ΔPR)
Časové okno: Předdávkování v následujících časových bodech -2 h, -45 min, -30 min, -15 min. Poté v následujících časových bodech; 0, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce.
|
Analýza byla založena na hodnotách změn oproti výchozím hodnotám po podání dávky.
Byl použit stejný model (analýza podle času), jak je popsáno pro QTcF.
Pro všechny parametry EKG je výchozí hodnota definována jako průměr naměřených intervalů EKG ze tří časových bodů před podáním dávky (45, 30 a 15 minut před dávkou) v den 1.
|
Předdávkování v následujících časových bodech -2 h, -45 min, -30 min, -15 min. Poté v následujících časových bodech; 0, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce.
|
|
Změna od výchozího QRS (ΔQRS)
Časové okno: Předdávkování v následujících časových bodech -2 h, -45 min, -30 min, -15 min. Poté v následujících časových bodech; 0, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce.
|
Analýza byla založena na hodnotách změn oproti výchozím hodnotám po podání dávky.
Byl použit stejný model (analýza podle času), jak je popsáno pro QTcF.
Pro všechny parametry EKG je výchozí hodnota definována jako průměr naměřených intervalů EKG ze tří časových bodů před podáním dávky (45, 30 a 15 minut před dávkou) v den 1.
|
Předdávkování v následujících časových bodech -2 h, -45 min, -30 min, -15 min. Poté v následujících časových bodech; 0, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce.
|
|
Počet účastníků s kategorickými odlehlými hodnotami QTcF
Časové okno: Předdávkování v následujících časových bodech -2 h, -45 min, -30 min, -15 min. Poté v následujících časových bodech; 0, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce.
|
Odlehlé hodnoty QTcF na absolutní kategorii napříč léčebnými skupinami a odlehlé hodnoty QTcF na kategorii změn oproti výchozí hodnotě (ΔQTcF)
|
Předdávkování v následujících časových bodech -2 h, -45 min, -30 min, -15 min. Poté v následujících časových bodech; 0, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce.
|
|
Kategorické odlehlé hodnoty pro HR, PR interval, QRS interval
Časové okno: Předdávkování v následujících časových bodech -2 h, -45 min, -30 min, -15 min. Poté v následujících časových bodech; 0, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce.
|
Kategorická analýza odlehlých hodnot pro intervaly HR, PR a QRS
|
Předdávkování v následujících časových bodech -2 h, -45 min, -30 min, -15 min. Poté v následujících časových bodech; 0, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce.
|
|
Kategorická analýza pro morfologii T vlny
Časové okno: Předdávkování v následujících časových bodech -2 h, -45 min, -30 min, -15 min. Poté v následujících časových bodech; 0, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce.
|
Analýza kategoriální morfologie T-vlny a měření PR a QRS intervalů byly plně provedeny manuálně ve třech z 10 replikátů EKG v každém časovém bodě.
Konečnou kontrolu kvality a diagnostické interpretace provedl kardiolog studie.
Když byly výsledky pro každý časový bod shromážděny v konečném souboru dat, bylo provedeno srovnání mezi parametry EKG ze tří ručně zkontrolovaných EKG versus 10 replikátů EKG pro účely kontroly kvality.
Nebyly pozorovány žádné změny morfologie T vlny vzniklé při léčbě.
Kromě kategoriální analýzy T-vlny byla zaznamenána přítomnost abnormálních U-vln.
|
Předdávkování v následujících časových bodech -2 h, -45 min, -30 min, -15 min. Poté v následujících časových bodech; 0, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce.
|
|
Vyšetření
Časové okno: Při návštěvě 1 (screening) a následné kontrole
|
Kompletní fyzikální vyšetření zahrnovalo posouzení hlavy, očí, uší, nosu, krku, kůže, štítné žlázy, neurologické, plicní, kardiovaskulární, břišní (játra a slezina), lymfatické uzliny a končetiny. Nálezy fyzikálního vyšetření byly kategorizovány jako Normální, Abnormální neklinicky významné (NCS) a Abnormální klinicky významné (CS). |
Při návštěvě 1 (screening) a následné kontrole
|
|
Systolický krevní tlak
Časové okno: Podávejte v následujících časových bodech: Při screeningu (návštěva 1) a v -15 min (návštěva 2). Po podání dávky v následujících časových bodech: 3h, 5h, 8h a 24h (návštěva 2) a při návštěvě 3 (následná návštěva).
|
Systolický a diastolický TK a puls byly měřeny v poloze na zádech po 10 minutách klidu.
|
Podávejte v následujících časových bodech: Při screeningu (návštěva 1) a v -15 min (návštěva 2). Po podání dávky v následujících časových bodech: 3h, 5h, 8h a 24h (návštěva 2) a při návštěvě 3 (následná návštěva).
|
|
Diastolický krevní tlak
Časové okno: Podávejte v následujících časových bodech: Při screeningu (návštěva 1) a v -15 min (návštěva 2). Po podání dávky v následujících časových bodech: 3h, 5h, 8h a 24h (návštěva 2) a při návštěvě 3 (následná návštěva).
|
Systolický a diastolický TK a puls byly měřeny v poloze na zádech po 10 minutách klidu. Nebyly zjištěny žádné klinicky relevantní průměrné změny v průběhu času ani žádné individuální změny hodnocené jako klinicky významné s ohledem na kterýkoli z parametrů vitálních funkcí. |
Podávejte v následujících časových bodech: Při screeningu (návštěva 1) a v -15 min (návštěva 2). Po podání dávky v následujících časových bodech: 3h, 5h, 8h a 24h (návštěva 2) a při návštěvě 3 (následná návštěva).
|
|
Vitální funkce: Puls
Časové okno: Podávejte v následujících časových bodech: Při screeningu (návštěva 1) a v -15 min (návštěva 2). Po podání dávky v následujících časových bodech: 3h, 5h, 8h a 24h (návštěva 2) a při návštěvě 3 (následná návštěva).
|
Systolický a diastolický TK a puls byly měřeny v poloze na zádech po 10 minutách klidu. Nebyly zjištěny žádné klinicky relevantní průměrné změny v průběhu času ani žádné individuální změny hodnocené jako klinicky významné s ohledem na kterýkoli z parametrů vitálních funkcí. |
Podávejte v následujících časových bodech: Při screeningu (návštěva 1) a v -15 min (návštěva 2). Po podání dávky v následujících časových bodech: 3h, 5h, 8h a 24h (návštěva 2) a při návštěvě 3 (následná návštěva).
|
|
Bezpečnostní laboratorní měření
Časové okno: Předdávkování při screeningu (návštěva 1) a -2h (návštěva 2). Po dávce v následujících časových bodech: 24 hodin (návštěva 2) a při následné kontrole (návštěva 3)
|
Byly hodnoceny následující bezpečnostní laboratorní parametry: Klinická chemie: alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP), albumin, aspartátaminotransferáza (AST), bilirubin (celkový a konjugovaný), vápník, chlorid, kreatinin, hořčík, fosfor, draslík, sodík, močovinový dusík, kyselina močová. Hematologie: Hematokrit, Hemoglobin (Hb), počet krevních destiček, počet červených krvinek (RBC), počet bílých krvinek (WBC) s diferenciálním počtem. Analýza moči (proužek): glukóza, erytrocyty, dusitany, bílkoviny, specifická hmotnost, pH. |
Předdávkování při screeningu (návštěva 1) a -2h (návštěva 2). Po dávce v následujících časových bodech: 24 hodin (návštěva 2) a při následné kontrole (návštěva 3)
|
|
Frekvence, závažnost a intenzita AE
Časové okno: Od zahájení podávání IMP až po následnou návštěvu
|
Celkové shrnutí AE vyskytujících se po prvním podání IMP (TEAE) je prezentováno léčbou
|
Od zahájení podávání IMP až po následnou návštěvu
|
|
Plazmové PK Charakteristika: C0
Časové okno: Před dávkou v -15 min a po dávce v následujících časových bodech: 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h. před dávkou do 24 hodin po dávce
|
Střední zpětně extrapolovaná koncentrace v čase 0 h (CO) byla vypočtena pro MTHF
|
Před dávkou v -15 min a po dávce v následujících časových bodech: 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h. před dávkou do 24 hodin po dávce
|
|
Plazmové PK Charakteristika: C5min
Časové okno: Před dávkou v -15 min a po dávce v následujících časových bodech: 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h
|
Naměřená koncentrace 5 minut po dávce (C5 minut) MTHF a 5-formyl-THF
|
Před dávkou v -15 min a po dávce v následujících časových bodech: 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h
|
|
Plazmové PK Charakteristika: AUClast
Časové okno: Před dávkou v -15 min a po dávce v následujících časových bodech: 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h.
|
Farmakokinetické parametry byly vypočteny pro testovanou položku MTHF a pro následující metabolity: 5-formyl-THF, 5-methyl-THF a THF, pokud to údaje dovolují
|
Před dávkou v -15 min a po dávce v následujících časových bodech: 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h.
|
|
Plazmatická farmakokinetická charakteristika: AUClast/Dose
Časové okno: Před dávkou v -15 min a po dávce v následujících časových bodech: 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h.
|
Farmakokinetické parametry byly vypočteny pro testovanou položku MTHF a pro následující metabolity: 5-formyl-THF, 5-methyl-THF a THF, pokud to údaje dovolují.
|
Před dávkou v -15 min a po dávce v následujících časových bodech: 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h.
|
|
Charakteristika plazmatické PK: Časový bod pro poslední změřenou plazmatickou koncentraci (Tlast)
Časové okno: Před dávkou v -15 min a po dávce v následujících časových bodech: 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h.
|
Farmakokinetické parametry byly vypočteny pro testovanou položku MTHF a pro následující metabolity: 5-formyl-THF, 5-methyl-THF a THF, pokud to údaje dovolují.
|
Před dávkou v -15 min a po dávce v následujících časových bodech: 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h.
|
|
Plazmové PK Charakteristika: t1/2
Časové okno: Před dávkou v -15 min a po dávce v následujících časových bodech: 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h.
|
Farmakokinetické parametry byly vypočteny pro testovanou položku MTHF a pro následující metabolity: 5-formyl-THF, 5-methyl-THF a THF, pokud to údaje dovolují:
|
Před dávkou v -15 min a po dávce v následujících časových bodech: 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h.
|
|
Plazmové PK Charakteristika: CL
Časové okno: Před dávkou v -15 min a po dávce v následujících časových bodech: 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h.
|
Farmakokinetické parametry byly vypočteny pro testovanou položku MTHF a pro následující metabolity: 5-formyl-THF, 5-methyl-THF a THF, pokud to údaje dovolují.
|
Před dávkou v -15 min a po dávce v následujících časových bodech: 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h.
|
|
Plasma PK Charakteristika: Vss
Časové okno: Před dávkou v -15 min a po dávce v následujících časových bodech: 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h
|
Farmakokinetické parametry byly vypočteny pro testovanou položku MTHF a pro následující metabolity: 5-formyl-THF, 5-methyl-THF a THF, pokud to údaje dovolují
|
Před dávkou v -15 min a po dávce v následujících časových bodech: 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h
|
|
Plazmatická PK Charakteristika: Cmax
Časové okno: Před dávkou v -15 min a po dávce v následujících časových bodech: 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h.
|
Farmakokinetické parametry byly vypočteny pro testovanou položku MTHF a pro následující metabolity: 5-formyl-THF, 5-methyl-THF a THF, pokud to údaje dovolují
|
Před dávkou v -15 min a po dávce v následujících časových bodech: 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h.
|
|
Plazmové PK Charakteristika: Tmax
Časové okno: Před dávkou v -15 min a po dávce v následujících časových bodech: 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h.
|
Farmakokinetické parametry byly vypočteny pro testovanou položku MTHF a pro následující metabolity: 5-formyl-THF, 5-methyl-THF a THF, pokud to údaje dovolují
|
Před dávkou v -15 min a po dávce v následujících časových bodech: 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h.
|
|
Charakteristika PK v plazmě: Cmax/dávka pro metabolit 5-formyl-THF
Časové okno: Před dávkou v -15 min a po dávce v následujících časových bodech: 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h
|
Farmakokinetické parametry byly vypočteny pro testovanou položku MTHF a pro následující metabolity: 5-formyl-THF, 5-methyl-THF a THF, pokud to údaje dovolují.
Pouze metabolit 5-formyl-THF má hodnoty vyšší než LLOQ a jsou uvedeny níže.
|
Před dávkou v -15 min a po dávce v následujících časových bodech: 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h
|
|
Počet subjektů s AE
Časové okno: Od zahájení podávání IMP až po následnou návštěvu
|
Celkový přehled subjektů s AE vyskytujícími se po prvním podání IMP (TEAE), počet souvisejících TEAE a počet vysazení kvůli TEAE jsou uvedeny podle léčby
|
Od zahájení podávání IMP až po následnou návštěvu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- ISO-FF-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .