Ибрутиниб в качестве ранней терапии хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ)

Критерии включения:

1. Пациенты должны быть в возрасте >/= 18 лет на момент информированного согласия, понимать и добровольно подписывать информированное согласие, а также быть в состоянии соблюдать процедуры исследования и последующие обследования.
2. Нет показаний к лечению в соответствии с критериями IWCLL/NCI-WG (Международная рабочая группа по хроническому лимфоцитарному лейкозу/Рабочая группа Национального института рака) 2008 г.
3. Расчетное время до первого лечения 3 года или менее в соответствии с номограммой MDACC.
4. Статус производительности ECOG 0-2
5. Субъекты мужского и женского пола, которые соглашаются использовать как высокоэффективный метод контроля рождаемости (например, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные спирали [ВМС], полное воздержание или стерилизованный партнер), так и барьерный метод (например, презервативы). , вагинальное кольцо, губка и т. д.) в период терапии и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата для женщин и 90 дней для мужчин. ИЛИ Субъекты женского пола с нерепродуктивным потенциалом (т. е. в постменопаузе по анамнезу - отсутствие менструаций в течение >/= 1 года; ИЛИ гистерэктомия в анамнезе; ИЛИ двусторонняя перевязка маточных труб в анамнезе; ИЛИ двусторонняя овариэктомия в анамнезе).
6. Адекватная функция печени и почек, на что указывают все следующие признаки: общий билирубин </=1,5 x установленная верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с повышением билирубина из-за болезни Жильбера или непеченочного происхождения, которым будет разрешено участвовать , при условии, что уровень билирубина в </=3 раза выше ВГН учреждения; ALT </=2,5 x ULN; расчетный клиренс креатинина (КК) > 30 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
7. ПВ/МНО <1,5 x ВГН и АЧТВ (аЧТВ) <1,5 x ВГН (за исключением случаев, когда отклонения не связаны с коагулопатией или нарушением свертываемости крови).
8. Отсутствие злокачественных новообразований в анамнезе в течение 3 лет, за исключением пациентов с диагнозом базальноклеточный или неметастатический плоскоклеточный рак кожи или рак in situ шейки матки или молочной железы, которые соответствуют критериям, даже если они в настоящее время лечатся или лечились и/ или диагностирован в течение последних 3 лет до зачисления в исследование
9. Диагноз ХЛЛ/СЛЛ, соответствующий диагностическим критериям IWCLL

Критерий исключения:

1. Получение какой-либо предшествующей терапии ХЛЛ. Пациенты, получившие «раннее вмешательство» с вакциной INVAC-1 против hTERT, будут иметь право на участие при наличии всех следующих условий: i) у них не было ответа на лечение вакциной (стойкий ХЛЛ> 1% в костном мозге). ii) прошло ≥3 месяцев с момента введения последней дозы вакцины. iii) На момент включения в исследование остаточная токсичность, связанная с вакциной, отсутствует. iv) Пациент не соответствует критериям IWCLL для лечения.
2. Преобразование Рихтера
3. Активное злокачественное новообразование, требующее системной терапии, кроме ХЛЛ, за исключением: адекватно леченного рака in situ шейки матки; адекватно пролеченная базально-клеточная карцинома или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи; предыдущее злокачественное новообразование ограничено и хирургически резецировано (или лечено другими способами) с лечебной целью.
4. Системная антикоагулянтная терапия варфарином или другими антагонистами витамина К
5. Активная и неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) или аутоиммунная тромбоцитопения (ИТП), требующая суточной дозы преднизолона >/= 20 мг
6. Текущее и одновременное использование сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4
7. Беременные или кормящие женщины
8. Неконтролируемая и активная системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция (определяемая как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение)
9. Любое другое тяжелое сопутствующее заболевание или серьезная органная дисфункция в анамнезе или заболевание, затрагивающее сердце, почки, печень или другую систему органов, которые, по мнению исследователя, могут подвергать пациента неоправданному риску прохождения терапии ибрутинибом.
10. Активное в настоящее время клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая аритмия или застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или наличие в анамнезе инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или острого коронарного синдрома в течение 6 месяцев до рандомизации
11. История ишемического инсульта в течение 6 месяцев до регистрации
12. Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии в течение 3 месяцев (например, болезнь фон Виллебранда или гемофилия)
13. Любая история симптоматического внутричерепного кровоизлияния
14. Серьезная хирургическая процедура с 4-недельным приемом первой дозы исследуемого препарата; открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 7 дней до даты зачисления; ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования
15. Малые хирургические процедуры, тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия в течение 3 дней до даты зачисления. Допускается аспирация костного мозга и/или биопсия.
16. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
17. Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после введения первой дозы исследуемого препарата.
18. Активная неконтролируемая инфекция
19. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активного вируса гепатита С (ВГС) или вируса гепатита В (ВГВ). Субъекты с положительным результатом теста на ядерное антитело к гепатиту В, поверхностный антиген гепатита В или антитело к гепатиту С должны иметь отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) перед включением в исследование. Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены.
20. Текущая активная, клинически значимая печеночная недостаточность класса B или C по Чайлд-Пью по классификации Чайлд-Пью (см. Приложение L)