Ibrutinib som tidlig terapi ved kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal være >/=18 år på tidspunktet for informeret samtykke, forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykke og være i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser.
2. Ingen behandlingsindikation i henhold til IWCLL/NCI-WG (International Working Group in Chronic Lymphocytic Leukemia/National Cancer Institute-Working Group) 2008 kriterier
3. Estimeret tid til første behandling på 3 år eller mindre ifølge MDACC nomogram
4. ECOG-ydelsesstatus på 0-2
5. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der accepterer at bruge både en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger [IUDs], fuldstændig afholdenhed eller steriliseret partner) og en barrieremetode (f.eks. kondomer). vaginal ring, svamp osv.) i terapiperioden og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet til kvinder og 90 dage til mænd. ELLER Kvindelige forsøgspersoner, som har ikke-reproduktivt potentiale (dvs. postmenopausal af historie - ingen menstruation i >/=1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi)
6. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion som angivet af alle følgende: Total bilirubin </=1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) undtagen for patienter med bilirubinforhøjelse på grund af Gilberts sygdom eller af ikke-hepatisk oprindelse, som vil få lov til at deltage , forudsat at bilirubin er </=3 x institutionel ULN; en ALT </=2,5 x ULN; og estimeret kreatininclearance (CrCl) på > 30 ml/min, som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.
7. PT/INR <1,5 x ULN og PTT (aPTT) <1,5 x ULN (medmindre abnormiteter ikke er relateret til koagulopati eller blødningsforstyrrelser).
8. Fri for tidligere maligniteter i 3 år med undtagelse af patienter diagnosticeret med basalcelle- eller ikke-metastatisk pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet, som er berettigede, selvom de i øjeblikket er i behandling eller blev behandlet og/ eller diagnosticeret inden for de seneste 3 år forud for studieoptagelse
9. Diagnose af CLL/SLL, der opfylder IWCLL diagnostiske kriterier

Ekskluderingskriterier:

1. Modtagelse af enhver tidligere behandling for CLL. Patienter, der har modtaget "tidlig intervention" med INVAC-1-vaccine mod hTERT, vil være kvalificerede, forudsat at alle følgende eksisterer: i) De havde intet respons på vaccinebehandlingen (persisterende CLL >1 % i knoglemarv). ii) Der er gået ≥3 måneder siden sidste vaccinedosis. iii) Der eksisterer ingen resterende toksicitet, der kan tilskrives vaccinen, på tidspunktet for studietilmelding. iv) Patienten opfylder ikke IWCLL-kriterier for behandlingsbehov.
2. Richter transformation
3. Aktiv malignitet, der kræver systemisk terapi, bortset fra CLL, med undtagelse af: tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i cervix uteri; tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller lokaliseret pladecellecarcinom i huden; tidligere malignitet indespærret og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt.
4. Systemisk antikoagulering med warfarin eller andre vitamin K-antagonister
5. Aktiv og ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) eller autoimmun trombocytopeni (ITP), der kræver en daglig prednisondosis på >/=20 mg
6. Nuværende og samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere eller inducere
7. Gravide eller ammende kvinder
8. Ukontrolleret og aktiv systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden forbedring, på trods af passende antibiotika eller anden behandling)
9. Enhver anden alvorlig samtidig sygdom eller historie med alvorlig organdysfunktion eller sygdom, der involverer hjerte, nyre, lever eller andet organsystem, som efter investigatorens mening kan udsætte patienten for en unødig risiko for at gennemgå behandling med ibrutinib
10. Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrolleret arytmi eller klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før randomisering
11. Anamnese med iskæmisk slagtilfælde inden for 6 måneder før indskrivning
12. Tegn på blødende diatese eller koagulopati inden for 3 måneder (f.eks. von Willebrands sygdom eller hæmofili
13. Enhver historie med symptomatisk intrakraniel blødning
14. Større kirurgisk indgreb med 4 ugers første dosis af undersøgelseslægemidlet; åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 7 dage før tilmeldingsdatoen; forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
15. Mindre kirurgiske indgreb, fine nåle-aspirationer eller kernebiopsier inden for 3 dage før tilmeldingsdatoen. Knoglemarvsaspiration og/eller biopsi er tilladt
16. Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
17. Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
18. Aktiv, ukontrolleret infektion
19. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV). Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistof, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket
20. Aktuelt aktiv, klinisk signifikant leverinsufficiens Child-Pugh klasse B eller C i henhold til Child Pugh klassifikationen (se bilag L)